Protein kinase C–dependent activation of CaV1.2 channels selectively controls human TH2-lymphocyte functions

Kinases as Novel Therapeutic Targets in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease

“…PKC activation in response to phorbol esters and acetylcholine results in uncoupling of b 2 -receptors in ASM, because diacylglycerol mediates phosphorylation of the b 2 -receptor and the stimulatory G-protein G s (Grandordy et al, 1994). PKC is involved in the activation of murine Th2 cells through the phosphorylation and activation of voltage-gated calcium channels (CaV1.1-1.4) and PKC inhibition inhibits cytokine release from Th2 cells (Robert et al, 2014). PKC-d is known to activate mTOR and suppression of PKC-d by the inhibitor rottlerin inhibits PI3K-mTOR signaling after allergen exposure in a murine model of asthma (Choi et al, 2013).…”

La singularité de la signalisation calcique dans les lymphocytes : possibles implications thérapeutiques dans l’allergie

“…Nous avons étudié l'expression des canaux Ca v 1 dans les cellules isolées à partir du sang de donneurs sains [42]. Ces canaux sont détectables principalement dans les lymphocytes T et B et dans les éosinophiles qui expriment surtout Ca v 1.3.…”

“…6) qui apparaît comme un marqueur stable des lymphocytes Th2 puisque cette expression est maintenue après activation soutenue en présence d'IL-4 et d'anticorps anti-IFN␥ ou d'IL-7 et d'IL-15. Les LTh2 expriment aussi les sous-unités auxiliaires bêta et alpha2-delta permettant de conclure que tous les éléments requis pour constituer un canal complet sont pré-sents dans les Th2 [42]. Par contre, les sous-unités ␣1 Ca v 1.2 ne sont pas retrouvées dans des LTh1 effecteurs, des Th9 ou des Th17 [42].…”

“…Les LTh2 expriment aussi les sous-unités auxiliaires bêta et alpha2-delta permettant de conclure que tous les éléments requis pour constituer un canal complet sont pré-sents dans les Th2 [42]. Par contre, les sous-unités ␣1 Ca v 1.2 ne sont pas retrouvées dans des LTh1 effecteurs, des Th9 ou des Th17 [42]. L'expression de ces canaux est sélective des Th2 et la diminution d'expression des canaux Ca v 1.2 diminue notablement l'augmentation de [Ca]i suite à leur activation ainsi que la production de cytokines, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle dans les pathologies allergiques.…”

“…Un activateur des PKC suffit à induire une entrée de calcium dans les lymphocytes Th2 qui expriment plusieurs isoformes de la PKC dont la PKC␣. Un inhibiteur sélectif de la PKC␣ diminue l'entrée de calcium dans les Th2 humains sans affecter les Th1 [42]. Cet inhibiteur abolit quasiment la production de cytokines par les Th2 et n'affecte pas la production d'IFN␥ par les Th1.…”