Comparison of the bronchodilator and systemic effects of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β<sub>2</sub>-adrenoceptor agonist, with formoterol in patients with asthma

Bjermer, Leif; Rosenborg, Johan; Bengtsson, Thomas; Lötvall, Jan

doi:10.1177/1753465813497527

Cited by 5 publications

(8 citation statements)

References 7 publications

(7 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Systemic availability was similar in healthy subjects and patients with asthma, but was lower in patients with COPD. In asthmatic patients, AZD3199 480 µg and 1920 µg produced 24-hour bronchodilation [59]. At comparable peak bronchodilator effect, AZD3199 was associated with a lower level of systemic side effects than formoterol.…”

Section: Ultra-labas and Combination Therapiesmentioning

confidence: 92%

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

PUXXEDU¹,

ORA²,

CALZETTA³

et al. 2017

BCCM

View full text Add to dashboard Cite

Abstract. Aim. The treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is generally based on the assumption of drug combinations in which β 2 -agonists are commonly included. Ultra-LABAs were developed to induce a greater adherence to the treatment as a result of the simplification of treatment with the reduction of the daily dose to be taken. Material and methods. We analyzed the current literature data on β2-adrenergic agonists. The potential positioning of ultra-LABAs in the treatment of COPD and their cardiovascular safety is discussed according to the new information on the topics. Results and discussion. The novel fixed-dose combinations of ultra-LABAs with LAMAs and/or ICSs are examined, as well as the novel ultra-LABAs under clinical development and the ultra-LABAs in preclinical development. Conclusion. The huge interest in developing new ultra-LABAs has apparently declined progressively in recent times. Nevertheless, ultra-LABAs are considered a fundamental component of the combinations with other classes of drugs (LAMAs and ICSs) that are central for treating COPD and now are administered on oncedaily basis. Key words: Cardiovascular safety; combination therapy; COPD; monotherapy; ultra-LABAs. ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ β 2 -АГОНИСТОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ХОБЛ)ЕРМАННО ПУКСЕДДУ, пульмонолог, ассистент кафедры респираторной медицины, кафедра системной медицины, Университет Рима Тор Вергата, Рим, Италия, Университетская больница Тор Вергата, Виа Монпелье,1, 00133, Рим, Италия, пульмонолог, Университетская больница Тор Вергата, Виа Монпелье,1, 00133, Рим, Италия, докт. мед. наук, научный сотрудник лаборатории респираторной клинической фармакологии кафедры системной медицины, Университет Рима Тор Вергата, Виа Монпелье,1, 00133, Рим, Италия,.it МАРИО КАЗЗОЛА, почетный профессор в области респираторной медицины, кафедра системной медицины, Университет Рима Тор Вергата, Виа Монпелье, 1, 00133, Рим, Италия, e-mail: mario.cazzola@uniroma2.it Реферат. Цель. Лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), как правило, предполагает назначе-ние комбинации лекарственных препаратов, одним из которых зачастую является агонист β 2 -адренорецепторов. Данная статья написана с целью представления информации об агонистах β 2 -адренорецепторов длительного действия (ultra-LABAs) -современной форме препаратов, обеспечивающей высокую приверженность паци-ентов лечению благодаря упрощенной схеме приема 1 раз в сутки. Материал и методы. Проанализированы современные литературные данные об агонистах β 2 -адренорецепторов. В частности, новейшие данные о применении ultra-LABAs в лечении ХОБЛ, а также вопросы безопасности препарата для сердечно-сосудистой системы. Результаты и их обсуждение. Рассматривается инновационный метод назначения фиксирован-ных доз LABAs в комбинации с антихолинергическими препаратами длительного действия (LAMAs) и/или с ингаляционными кортикостероидами, а также новейших препаратов ultra-LABAs, находящихся на этапах кли-ническ...

show abstract

Section: Ultra-labas and Combination Therapiesmentioning

confidence: 92%

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

PUXXEDU¹,

ORA²,

CALZETTA³

et al. 2017

BCCM

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The delivered dose via Turbuhaler was defined as the amount of AZD3199 leaving the orifice of the inhaler, of which approximately 40% has been estimated to reach the lungs, based on the analysis of fine particles generated in vitro using a computational model for extrathoracic deposition from dry powder inhalers. 11 In order to harmonize the presentation of pharmacokinetic data in this paper, nebulized lung-deposited doses have been converted into Turbuhaler equivalents (nominal dose divided by 0.4). Treatments and study designs are summarized in Table 2 .…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

“…The crossover Phase IIA study (NCT00736489) of asthmatic patients comprised six single-dose treatments: 120, 480 and 1,920 μg of AZD3199, 9 and 36 μg of formoterol (delivered doses via Turbuhaler), and placebo. 11 The parallel-group Phase IIB study (NCT00929708) of COPD patients comprised five 4-week treatments: 200, 400, and 800 μg of AZD3199 delivered once daily via Turbuhaler, 9 μg of formoterol delivered twice daily via Turbuhaler, and placebo. 12 …”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Clinical pharmacokinetics of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β2-adrenoreceptor agonist (uLABA)

Bjermer¹,

Kuna²,

Jorup³

et al. 2015

DDDT

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

ObjectiveThe clinical pharmacokinetics of AZD3199, an ultra-long-acting β2-agonist, were investigated in healthy volunteers and patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Materials and methodsFive studies are presented: one single ascending dose study in healthy Caucasian males; two multiple ascending dose studies in healthy males, one in Caucasians and one in Japanese; a Phase IIA asthma study; and a Phase IIB COPD study. Subjects received AZD3199 via a Spira nebulizer (Turbuhaler; equivalent delivered doses 5–3200 μg) or Turbuhaler (single delivered doses of 120–1920 μg or repeated delivered once-daily doses 240–1,680 μg). AZD3199 pharmacokinetics were assessed using total plasma concentration and urinary excretion, and tolerability using adverse events, clinical laboratory tests, and physical examinations.ResultsAZD3199 appeared rapidly in the systemic circulation following single and multiple dosing in healthy volunteers and patients (maximum plasma concentration within 30 minutes), with dose-proportional time-independent pharmacokinetics. Plasma exposure to unmetabolized drug was similar in healthy volunteers and patients with asthma, but relatively lower in patients with COPD. Estimated terminal half-life was up to 142 hours in healthy Caucasian males. AZD3199 was well tolerated and showed no or at most mild systemic effects.ConclusionAZD3199 plasma exposure in healthy volunteers and patients suggested linear pharmacokinetics and a long half-life. Systemic availability was similar in healthy subjects and patients with asthma, but was lower in patients with COPD. These clinical trials suggest that AZD3199 is well-tolerated in healthy male volunteers and patients, with no safety concerns identified to preclude further evaluation.

show abstract

“…Системная биодоступность у здоровых и больных БА была сходной и более низкой -у боль-ных с ХОБЛ. У больных БА AZD3199 в дозах 480 мкг и 1920 мкг вызывал 24-часовую бронходилатацию [59]. При сопоставимых пиках бронхолитического эф-фекта AZD3199 приводил к меньшему уровню сис-темных побочных эффектов, чем формотерол.…”

Section: обзорыunclassified

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Mario¹,

Ermanno²,

Ora³

et al. 2018

BCCM

View full text Add to dashboard Cite

Статья итальянских авторов дает полное пред-ставление о развитии адреномиметиков ультрадли-тельного действия при ХОБЛ. Ценность статьи -во всесторонней оценке проблемы, отсутствии ангажированности и тенденциозности в изложении проблемы. Мы надеемся, что знакомство с русской версией статьи обогатит наших читателей новыми знаниями и расширит их мировоззрение. Реферат. Лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), как правило, предполагает назначение комбинации лекарственных препаратов, одним из которых зачастую является агонист β 2 -адренорецепторов. Цель данной статьи -представить информацию об агонистах β 2 -адренорецепторов длительного действия (ультра-ДДВА) -современную форму препаратов, обеспечивающую высокую приверженность пациентов к лечению, благодаря упрощенной схеме приема 1 раз в сут. Материал и методы. Проанализированы совре-менные литературные данные об агонистах β 2 -адренорецепторов. В частности, новейшие данные о применении ультра-ДДВА в лечении ХОБЛ, а также вопросы безопасности препарата для сердечно-сосудистой системы. Результаты и их обсуждение. Рассматривается инновационный метод назначения фиксированных доз ДДБА в комбинации с антихолинергическими препаратами длительного действия (ДДАХ) и/или с ингаляционными кор-тикостероидами, а также новейших препаратов ультра-ДДВА, находящихся на этапах клинического исследования и доклинической разработки. Выводы. Огромный интерес к разработке новых агонистов β 2 -адренорецепторов длительного действия значительно снизился за последние годы. Тем не менее ультра-ДДВА считаются одним из основных компонентов лечения ХОБЛ в комбинации с другими классами препаратов (ДДАХ и ингаляционные кортикостероиды), которые в настоящее время находятся на этапе внедрения для регулярного использования. Vergata, Via Montpellier,1, Italy, 00133, Rome, Abstract. Aim. The treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is generally based on the assumption of drug combinations in which β 2 -agonists are commonly included. Ultra-LABAs were developed to induce a greater adherence to the treatment as a result of the simplification of treatment with the reduction of the daily dose to be taken. Material and methods. We analyzed the current literature data on β 2 -adrenergic agonists. The potential positioning of ultra-LABAs in the treatment of COPD and their cardiovascular safety is discussed according to the new information on the topics. Results and discussion. The novel fixed-dose combinations of ultra-LABAs with LAMAs and/or ICSs are examined, as well as the novel ultra-LABAs under clinical development and the ultra-LABAs in preclinical development. PROGRESS AND PROSPECTS FOR LONG-ACTING β 2 -AGONISTS IN THE TREATMENT OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

show abstract

Comparison of the bronchodilator and systemic effects of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β₂-adrenoceptor agonist, with formoterol in patients with asthma

Cited by 5 publications

References 7 publications

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

Clinical pharmacokinetics of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β2-adrenoreceptor agonist (uLABA)

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Contact Info

Product

Resources

About

Comparison of the bronchodilator and systemic effects of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β2-adrenoceptor agonist, with formoterol in patients with asthma

Cited by 5 publications

References 7 publications

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

Clinical pharmacokinetics of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting &beta;2-adrenoreceptor agonist (uLABA)

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Contact Info

Product

Resources

About

Comparison of the bronchodilator and systemic effects of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β₂-adrenoceptor agonist, with formoterol in patients with asthma

Clinical pharmacokinetics of AZD3199, an inhaled ultra-long-acting β2-adrenoreceptor agonist (uLABA)