218th ENMC International Workshop:

Finkel, Richard S.; Sejersen, Thomas; Mercuri, Eugenio

doi:10.1016/j.nmd.2017.02.014

Cited by 56 publications

(30 citation statements)

References 40 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Pierwsze standardy opieki zostały opracowane przez międzynarodową grupę specjalistów w dziedzinie SMA i opublikowane w 2007 roku [18]. W bieżącym roku ukazała się nowelizacja wytycznych postępowania [19]. Zalecenia obejmują szereg zagadnień (klasyfikacja i historia naturalna, diagnostyka i genetyka, postępowanie u pacjentów nowo zdiagnozowanych, opieka pulmonologiczna, szczepienia, antybiotykoterapia, opieka gastroenterologiczna, opieka ortopedyczna i fizjoterapia, objawy ze strony innych narządów, problemy etyczne i opieka paliatywna), których dokładne omówienie wykraczaza ramy artykułu.…”

Section: Standardy Opiekiunclassified

“…interwencje proaktywne. Oznaczają wdrożenie wentylacji nieinwazyjnej lub inwazyjnej oraz stosowanie asystora kaszlu [15,19,20]. Wentylacja nieinwazyjna umożliwia komunikację, a w przypadku małych dzieci jest warunkiem rozwoju mowy [15,20].…”

Section: Problemy Oddechowe I Ich Monitorowanieunclassified

“…Decyzje dotyczące wyboru pomiędzy postępowaniem paliatywnym a proaktywnym, szczególnie zastosowaniem wentylacji inwazyjnej należą do rodziców lub opiekunów prawnych dziecka. Muszą być wspartzetelną informacją o przebiegu choroby i rokowaniu [18,19].…”

Section: Problemy Oddechowe I Ich Monitorowanieunclassified

“…Ze względu na ryzyko powikłań infekcji oddecwych zalecane jest wczesne wprowadzanie antybiotykoterapii [19].…”

Section: Antybiotyki I Szczepieniaunclassified

“…W postaci pierwszej zaleca się leczenie proaktywne, czyli wsparcie odżywiania zanim pojawią się objawy niedożywienia. Uwzględnia ono zało-żenie przezórnej gastrostomii i wykonanie zabiegów antyrefluksowych [19].…”

Section: Opieka Gastroenterologicznaunclassified

See 4 more Smart Citations

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Jędrzejowska¹,

Kostera‐Pruszczyk²

2017

Child Neurology

View full text Add to dashboard Cite

STRESZCZENIERdzeniowy zanik mięśni jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, w przebiegu której dochodzi do utraty motoneuronów rdzenia kręgowego, a w konsekwencji osłabienia i zaniku mięśni. Choroba charakteryzuje się bardzo dużą zmiennością przebiegu klinicznego -od letalnej formy wrodzonej po postać dorosłą, o średniej przeżycia jak w populacji ogólnej. Choroba związana jest z mutacjami genu SMN1. Liczba kopii bliźniaczo podobnego genu SMN2 warunkuje nasilenie objawów klinicznych. Analizy ostatnich lat zaowocowały weryfikacją aktualnej klasyfikacji, poprawą standardów opieki, poznaniem przebiegu historii naturalnej choroby. W zderzeniu z nowymi badaniami nad podłożem molekularnym i patogenezą choroby możliwe stało się podjęcie prób terapeutycznych. Badania kliniczne wykazały skuteczność nusinersenu (anysensowny oligonukleotyd), i doprowadziły do rejestracji leku do leczenia SMA. Najlepsze efekty uzyskano u pacjentów, u których włączono leczenie w okresie przedobjawowym. Trwają badania nad kolejnymi substancjami, których działanie oparte jest o różnorodne strategie-począwszy od terapii genowej (AVXS101), przez mikromolekuły modyfikujące składanie pre-mRNA SMN2 (LMI070, RG7916), po neuroprotektory (Olesoxime) i wiele innych. W pracy dokonujemy przeglądu najnowszych danych dotyczą-cych klasyfikacji, historii naturalnej, standardów opieki i prób terapeutycznych. Wczesne rozpoznanie i leczenie może zmienić historię naturalną choroby. Dlatego tak ważne wydaje się wczesne rozpoznanie, a w przyszłości być może wprowadzenie skriningu noworodkowego. Słowa kluczowe: SMA 5q, białko SMN, terapia. ABSTRACTSpinal muscle atrophy (SMA) is a progressive neurodegenerative disease that results in the loss of motoneurons in the spinal cord and, consequently, in muscle weakness and atrophy. The disease is characterized by high variability of the clinical course -from the early neonatal form to the adult form, with the average survival as in the general population. The disease is caused by mutations in the SMN1 gene. The number of copies of a similar SMN2 gene determines the severity of clinical symptoms. Recent analyzes allowed to verify current classification, improve care standards, learn the natural history of SMA. Clinical studies showed the efficacy of nusinersen (an antysense oligonucleotide) and led to the registration of the drug for SMA treatment. The best results were seen in presymptomatic patients. Research is underway on substances that are based on a variety of strategies, from gene therapy (AVXS101) to SMN2 pre-mRNA modulation micronucleus (LMI070, RG7916) to neuroprotectants (Olesoxime) and many others. We review the latest data on classification, natural history, care standards and therapeutic trials. Early diagnosis and treatment can change the natural history of the disease. That is why it is so important to have an early diagnosis and, perhaps, a neonatal screening in the future.

show abstract

Section: Standardy Opiekiunclassified

Section: Problemy Oddechowe I Ich Monitorowanieunclassified

“…Ze względu na ryzyko powikłań infekcji oddecwych zalecane jest wczesne wprowadzanie antybiotykoterapii [19].…”

Section: Antybiotyki I Szczepieniaunclassified

Section: Opieka Gastroenterologicznaunclassified

See 3 more Smart Citations

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Jędrzejowska¹,

Kostera‐Pruszczyk²

2017

Child Neurology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Abnormal fatty acid metabolism is a core component of spinal muscular atrophy

Deguise

Baranello

Mastella

et al. 2019

Ann Clin Transl Neurol

125

View full text Add to dashboard Cite

Objective Spinal muscular atrophy (SMA) is an inherited neuromuscular disorder leading to paralysis and subsequent death in young children. Initially considered a motor neuron disease, extra‐neuronal involvement is increasingly recognized. The primary goal of this study was to investigate alterations in lipid metabolism in SMA patients and mouse models of the disease. Methods We analyzed clinical data collected from a large cohort of pediatric SMA type I–III patients as well as SMA type I liver necropsy data. In parallel, we performed histology, lipid analysis, and transcript profiling in mouse models of SMA. Results We identify an increased susceptibility to developing dyslipidemia in a cohort of 72 SMA patients and liver steatosis in pathological samples. Similarly, fatty acid metabolic abnormalities were present in all SMA mouse models studied. Specifically, Smn2B/‐ mice displayed elevated hepatic triglycerides and dyslipidemia, resembling non‐alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Interestingly, this phenotype appeared prior to denervation. Interpretation This work highlights metabolic abnormalities as an important feature of SMA, suggesting implementation of nutritional and screening guidelines in patients, as such defects are likely to increase metabolic distress and cardiovascular risk. This study emphasizes the need for a systemic therapeutic approach to ensure maximal benefits for all SMA patients throughout their life.

show abstract

Low fat diets increase survival of a mouse model of spinal muscular atrophy

Deguise

Chehadé

Tierney

et al. 2019

Ann Clin Transl Neurol

View full text Add to dashboard Cite

Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder leading to paralysis and death. Recent evidence shows increased susceptibility to dyslipidemia and liver steatosis in patients. Here, we provide evidence that low fat diets nearly double survival in Smn 2B/À mice, a model for SMA, independent of changes in SMN levels, liver steatosis, or enhanced hepatic functions. Liver damage and ketone levels were reduced, implying a lower reliance on fatty acid oxidation. This preclinical proof of concept study provides grounds for controlled clinical investigation of dietary needs and offers evidence to inform nutritional guidelines specific to SMA. 2340

show abstract

218th ENMC International Workshop:

Cited by 56 publications

References 40 publications

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Spinal muscular atrophy – novel therapies, new challenges

Abnormal fatty acid metabolism is a core component of spinal muscular atrophy

Low fat diets increase survival of a mouse model of spinal muscular atrophy

Contact Info

Product

Resources

About