Importance of Genetic Testing in Dilated Cardiomyopathy: Applications and Challenges in Clinical Practice

Abstract

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a clinical syndrome characterized by left ventricular dilatation and contractile dysfunction. It is the most common cause of heart failure in young adults. The advent of next-generation sequencing has contributed to the discovery of a large amount of genomic data related to DCM. Mutations involving genes that encode cytoskeletal proteins, the sarcomere, and ion channels account for approximately 40% of cases previously classified as idiopathic DCM. In this scenario, geneticists and cardiovascular genetics specialists have begun to work together, building knowledge and establishing more accurate diagnoses. However, proper interpretation of genetic results is essential and multidisciplinary teams dedicated to the management and analysis of the obtained information should be considered. In this review, we approach genetic factors associated with DCM and their prognostic relevance and discuss how the use of genetic testing, when well recommended, can help cardiologists in the decision-making process.

Disease Modeling and Disease Gene Discovery in Cardiomyopathies: A Molecular Study of Induced Pluripotent Stem Cell Generated Cardiomyocytes

“…Both primary and secondary cardiomyopathies may result from genetic predisposition and/or acquired non-genetic factors including exposure to environmental toxins, chemotherapeutic drugs, or infectious agents [ 1 ]. Based on the structural and functional changes that take place at the whole-organ level, cardiomyopathies are classically divided into (i) dilated cardiomyopathy (DCM), defined as the dilatation of the left or both ventricles as a consequence of impaired myocardial contractility in the absence of abnormal overload and/or ischemic heart disease [ 2 ]; (ii) hypertrophic cardiomyopathy (HCM), characterized by inappropriate myocardial hypertrophy that develops in the absence of pressure overload or infiltration [ 3 ]; (iii) arrhythmogenic cardiomyopathy (AC), characterized by progressive fibrofatty replacement of the ventricular myocardium leading to arrhythmia, HF, and sudden cardiac death [ 4 ]; and (iv) restrictive cardiomyopathy (RCM), characterized by impaired ventricular filling and diastolic function with relatively normal ventricular wall thickness and systolic function [ 5 ]. This traditional classification has continuing relevance for clinical diagnosis and management; however, there is extensive overlap between these phenotypes.…”

Contribution of electrocardiography to the diagnosis of cardiomyopathies and athletic heart syndrome

“…ДКМП является самой этиологически гетерогенной кардиомиопатией. Около 40% случаев ДКМП относятся к наследственным вариантам [25], которые могут проявляться изолированным поражением сердца, в сочетании с нарушениями проводимости и некомпактным миокардом (НМ) или в рамках системных мышечных заболеваний. Среди последних наиболее часто фенотип ДКМП встречается при дистрофинопатиях (Дюшена и Бекера), поясно-ко нечностных мышечных дистрофиях (ПКМД) и прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (МДЭД) [26].…”

“…Среди последних наиболее часто фенотип ДКМП встречается при дистрофинопатиях (Дюшена и Бекера), поясно-ко нечностных мышечных дистрофиях (ПКМД) и прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (МДЭД) [26]. Наследственные ДКМП возникают по причине мутаций в генах саркомера (титин), цитоскелета (дистрофин, десмин), клеточных мембран (ламин, ионные каналы) и органелл [25]. Приобре-тенные формы ДКМП развиваются вследствие инфекций, аутоиммунных заболеваний, токсического (алкоголь, кокаин) или лекарственного (химиотерапия) поражения миокарда, дефицита микроэлементов, эндокринно-метаболических заболеваний и беременности [24].…”

“…Отдельно выделяют тахи-индуцированную кардиомиопатию -потенциально обратимое снижение систолической функции ЛЖ, развивающееся на фоне постоянной предсердной или желудочковой тахиаритмии [27]. Имеются данные, что больные с ненаследственными формами ДКМП имеют также генетический субстрат болезни [25,[28][29][30].…”