Application of the Negishi Reaction in the Synthesis of Thiophene-Based Lignans Analogues with Leishmanicidal Effects

Amaral, M.; Callejon, Daniel R.; Riul, Thalita Bachelli; Dias‐Baruffi, Marcelo; Toledo, Fabiano T.; Lopes, Norberto P.; Clososki, Giuliano C.

doi:10.5935/0103-5053.20140196

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“…Palladium-catalyzed coupling reactions are among the most important tools to functionalize aromatics and heterocyclic substrates . After transmetalation of organolithium 2 with ZnCl 2 , Negishi cross-coupling reactions with 1-chloro-4-iodobenzene or 2-iodobenzonitrile in the presence of [Pd(PPh 3 ) 4 ] (5 mol %) produced the expected arylated derivatives 3q or 3r in 50 and 75% yield, respectively (entries 17 and 18).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Base-Controlled Regioselective Functionalization of Chloro-Substituted Quinolines

et al. 2017

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We prepared a number of di- and trifunctionalized quinolines by selective metalation of chloro-substituted quinolines with metal amides followed by reaction with different electrophiles. Metalation of the C-3 position of the quinolinic ring with lithium diisopropylamide at -70 °C is easy to achieve, whereas reaction with lithium-magnesium and lithium-zinc amides affords C-2 or C-8 functionalized derivatives in a regioselective fashion. These complementary methods could be rationalized by DFT calculations and are convenient strategies toward the synthesis of bioactive quinoline derivatives such as chloroquine analogues.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Base-Controlled Regioselective Functionalization of Chloro-Substituted Quinolines

et al. 2017

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“…13 C{ 1 H} NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ 142.9, 135.9, 134.1, 130.8, 130.3, 127.7, 126.4, 125.9, 21.3. 2,5-Bis(2-methoxyphenyl)thiophene (2g). 41 The product was isolated by column chromatography (hexane/ethyl acetate 90:10) as a purple solid (48 mg, 65% yield); mp 90−92 °C. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ 7.60 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 2H), 7.41 (s, 2H), 7.19− 7.14 (m, 2H), 6.94−6.88 (m, 4H), 3.85 (s, 6H).…”

Section: ■ Conclusionmentioning

confidence: 99%

Trithiocarbonate Anion as a Sulfur Source for the Synthesis of 2,5-Disubstituted Thiophenes and 2-Substituted Benzo[b]thiophenes

et al. 2020

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The trithiocarbonate anion (CS 3 2− ) was generated in situ from CS 2 and KOH in dimethyl sulfoxide by a simple method and used as a novel synthetic equivalent of the S 2− synthon for the synthesis of 2,5-disubstituted thiophenes from 1,3butadiynes. Additionally, this system was employed for the metal-free synthesis of 2-substituted benzo[b]thiophenes from 2haloalkynyl (hetero)arenes. These compounds were obtained from a cheap and readily available sulfur source in moderate to good yields, with good functional group tolerance.

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“…Demonstrando a aplicação desta metodologia em anéis heteroaromáticos com atividade biológica, Clososki e colaboradores descreveram o uso de acoplamento cruzado de Negishi na di-funcionalização de tiofenos com atividade leishimanicida (Esquema 12) (AMARAL et al, 2014).…”

Section: Esquema 11unclassified

Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos de interesse medicinal

Nicolino¹

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Aos meus amados pais, Fausto e Fátima. À minha querida irmã Lívia.Pelo amor, carinho, incentivo e suporte.Pelo constante esforço em garantir uma educação de qualidade, por estarem sempre ao meu lado, por acreditarem em mim.Vocês são meus melhores exemplos, minha inspiração, meu incentivo para crescer sempre. O núcleo quinolínico constitui uma das classes de heterociclos nitrogenados de maior destaque, pois são amplamente encontradas em produtos naturais, além de comporem a lista dos considerados esqueletos "privilegiados", relacionados com as diversas classes terapêuticas como: anticâncer, anticolinesterásicos, antimaláricos, etc. Diante das abordagens sintéticas de funcionalização de anéis heteroaromáticos, o uso de espécies organometálicas ocupa, hoje, uma posição central na química orgânica sintética, principalmente na formação de novas ligações carbono-carbono. Dessa forma, o presente trabalho explorou essencialmente a reatividade de quinolinas frente à reagentes organometálicos tais como alquil-lítio, amidetos de lítio, turbo-Grignard e amidetos mistos de magnésio e lítio. Inicialmente, foi estudada a funcionalização da 4,7-dicloroquinolina através da reação de metalação dirigida frente aos diferentes reagentes disponíveis. Em seguida, foi desenvolvida uma metodologia de troca iodo-magnésio para a 7-cloro-4-iodoquinolina visando a obtenção de derivados funcionalizados na posição C4 bastante estratégica para atividade antimalárica. Neste estudo foi utilizado o reagente turbo-Grignard para etapa de troca, seguida da reação com eletrófilos. Os compostos obtidos tiveram sua atividade antimalárica avaliada pelo grupo do Dr. Adrian M. Pohlit do Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia (INPA). A metodologia de troca iodomagnésio do turbo-Grignard frente à 7-cloro-4-iodoquinolina também foi aplicada para a obtenção de outros derivados por reações de acoplamento cruzado de Negishi, e na rota sintética de um híbrido molecular planejado com potencial atividade antimalárica. Além disso, foi estudada a reação de troca halogênio-metal da 3-bromoquinolina frente a reagentes de lítio seguida da reação com aldeídos. Por fim, algumas das estruturas sintetizadas também tiveram avaliação da atividade anticâncer realizada pelo grupo da Prof. Dra. Letícia Lotufo da Universidade Federal do Ceará. Portanto, foram demonstradas neste trabalho estratégias simples e eficientes utilizando reagentes organometálicos para funcionalização de quinolinas de interesse sintético e medicinal. Esta conquista é de vocês, a quem dedico esta dissertação. AgradecimentosPalavras-chave: Quinolinas; metalação; troca halogênio-metal; organometálicos; acoplamento cruzado de Negishi; antimaláricos. The quinoline unit is one of most important nitrogen heterocycle classes since it is found in a large number of natural products. Moreover, it is considered a privileged scaffold presenting a variety of pharmacologic activities such as: anti-cancer, anticholinesterase, antimalarial and others. Among the available aromatic heterocycle functionalization appro...

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Application of the Negishi Reaction in the Synthesis of Thiophene-Based Lignans Analogues with Leishmanicidal Effects

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Trithiocarbonate Anion as a Sulfur Source for the Synthesis of 2,5-Disubstituted Thiophenes and 2-Substituted Benzo[b]thiophenes

Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos de interesse medicinal

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