Associação Positiva entre Autoanticorpos contra LDL Oxidada e HDL-C: Um Novo Mecanismo para Cardioproteção de HDL?

Abstract

Fundamento: No microambiente da placa aterosclerótica, os fosfolipídios oxidados expressos na superfície de lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) se ligam a receptores scavenger em macrófagos provocando a formação de células espumosas e a progressão da placa. Autoanticorpos contra oxLDL (oxLDL-Ab) interagem com epítopos oxidativos levando à formação de imunocomplexos que são incapazes de interagir com receptores de macrófagos, assim suprimindo a aterogênese. A liberação de oxLDL-Ab pelas células B envolve a resposta da interleucina 5 e Th2, que por sua vez são potencializadas pela HDL. Assim, levantamos a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C podem apresentar níveis elevados de oxLDL-Ab. Objetivo: Avaliar a relação entre os níveis de HDL-C e oxLDL-Ab. Métodos: Indivíduos assintomáticos (n = 193) foram agrupados de acordo com sua concentração de HDL-C para uma das três categorias seguintes: baixa (< 68 mg/dL), intermediária (de 68 a 80 mg/dL) ou alta (> 80 mg/dL). Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: Nossa análise incluiu 193 indivíduos (média etária: 47 anos; masculino: 26,3%). Em comparação com os indivíduos no menor tercil de HDL-C, os mais elevados foram mais velhos (36 versus 53 anos; p = 0,001) e, menos frequentemente, masculinos (42,6% versus 20,9%; p = 0,001). Os valores médios de oxLDL-Ab aumentaram à medida que o grupo HDL-C aumentou (0,31, 0,33 e 0,43 unidades, respectivamente; p = 0,001 para tendência). A regressão linear simples encontrou uma relação significativa e positiva entre a variável independente, HDL-C, e a variável dependente, oxLDL-Ab (R = 0,293; p = 0,009). Essa relação manteve-se significativa (R = 0,30; p = 0,044), após ajuste por covariáveis. Os níveis de apolipoproteína AI também estiveram relacionados a oxLDL-Ab nos modelos de regressão linear simples e ajustada. Conclusões: HDL-C e oxLDL-Ab estão independentemente relacionados.

Efeitos Anti-inflamatórios e Cardioprotetores do HDL-C: Associação com Autoanticorpos contra LDL Oxidada?

“…8 Subsequently, the antiinflammatory effects of colchicine reduced events in patients with AMI 9 or CAD. 10 In the study by Nunez et al, 6 the authors observed a positive and independent correlation between serum levels of HDL-C and ox-LDL-Ab. This agrees with the hypothesis that HDL would modulate humoral immunity of the atherosclerotic plaque and shows the role of oxLDL-Ab as a potential marker of cardiovascular disease.…”

“…2,3 In turn, there is increasing evidence of the protective role of autoantibodies against oxidized LDL (oxLDL-AboxLDL-Ab in atherogenesis, a fact that can be potentiated by high-density lipoprotein (HDL). 4,5 In this volume of Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Nunez et al 6 evaluated the hypothesis that individuals with higher levels of HDL-C would have elevated levels of oxLDL-Ab. This is a cross-sectional study that included 193 consecutive healthy individuals aged ≥ 18 years and excluded patients with coronary artery disease (CAD), stroke, secondary causes of HDL elevation or reduction, use of lipid-lowering drugs, alcoholism, and smoking.…”

“…In the adjusted regression analysis, only HDL-C and ApoAI were independently related to oxLDL-Ab levels. 6 Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall, characterized by the formation of plaques containing lipids, connective tissue and immune cells in the intima of the arteries. Oxidized LDL would be a trigger to activate this immune response.…”