Modelo experimental de reestenose intrastent em artérias coronárias de suínos: efeito do implante de stent sobredimensionado

Abstract

Introdução: A reestenose intra-stent permanence como um problema a ser resolvido mesmo na era dos stents farmacológicos. Estudos clínicos de reestenose intra-stent são limitados por questões éticas, tornando os modelos experimentais necessários ao estudo da reestenose intra-stent. Objetivos: Desenvolver e aplicar um protocolo experimental de indução de proliferação neointimal significativa intra-stent (reestenose). Delineamento: Estudo experimental longitudinal, prospectivo, comparativo, não-randomizado. População e Métodos: Entre agosto de 2006 e março de 2009, 69 suínos da raça Large White foram submetidos à cinecoronariografia, seguida de protocolo de lesão vascular mediante implante de 77 stents sobredimensionados (grupo A -relação entre os diâmetros do stent e do vaso= 1,2:1), ou seguida de implante de 25 stents que respeitassem o diâmetro do vaso (grupo B -relação entre os diâmetros do stent e do vaso= 1:1). A colocação dos stents ocorreu em seguimentos das artérias circunflexa ou coronária direita que tivessem diâmetro de referência entre 2,5 -3,0 mm e foi guiada por ultrassom intracoronário. Em 28 dias, todos os suínos foram submetidos a reestudo angiográfico e ultrassonográfico. Resultados: A taxa de reestenose binária foi de 89,6% (69/77 stents) no grupo A, enquanto no grupo B foi de apenas 12,0% (3/25 stents), com diferença estatisticamente significativa (p<0,0001). O diâmetro luminal mínimo e a área luminal mínima imediatamente após o implante do stent no grupo A foram significativamente maiores em comparação ao grupo B (3,5 ± 0,3mm e 40,7 ± 0,3mm 2 vs 3,0 ± 0,2mm e 30,2 ± 0,2mm 2 , respectivamente; p<0,0001). O volume de hiperplasia neointimal foi significativamente maior no grupo A em comparação ao grupo B (5,9 ± 0,8mm 3 /mm de stent vs 1,8 ± 0,7mm 3 /mm de stent, respectivamente; p<0,0001). Conclusões: O protocolo experimental de lesão vascular em artérias coronárias de suínos proposto é eficaz em ocasionar indução de proliferação neointimal significativa intra-stent, tornando este modelo experimental utilizável tanto para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos desta proliferação quanto para objetivos terapêuticos, como a avaliação de novos fármacos, novos dispositivos e novos stents farmacológicos, os quais visem prevenir e tratar a reestense intra-stent. Além disso, este modelo experimental demonstra que o uso de stents sobredimensionados deve ser evitado em humanos pelo grande potencial de indução de reestenose.

Identificação de genes envolvidos na síntese de proteínas de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas associados a hiperplasia neointimal após implante de stents não-farmacológicos: estudo GENESIS-R

“…1,[10][11][12][13] The results of this study indicate that the atheromatous plaques treated by baremetal stenting and that develop significant neointimal hyperplasia exhibit an increased expression of genes related to smooth muscle cell structural and functional protein synthesis prior to stent implantation. Consequently, the results of this study suggest that the atheromatous plaque has an inherent predisposition to significant neointimal formation that precedes stent implantation.…”

Aspectos comparativos da localização, distribuição e irrigação do nó atrioventricular em suínos (Sus domesticus) da raça Landrace

“…Com relação à localização, o nó atrioventricular nos humanos está situado normalmente na parede inferior do septo atrial logo acima da inserção da cúspide septal da valva atrioventricular direita, fazendo assim concordância com os achados do trabalho em sua totalidade (Snell, 1999;Raudales et al, 2010). No homem, o fascículo atrioventricular desce por meio da cúspide septal da valva atrioventricular direita até a margem inferior do septo interventricular (Guyton e Hall, 1997;Snell, 1999;Moore e Dalley, 2007), sendo esta descrição semelhante ao encontrado em corações de suínos da raça Landrace.…”

“…Dos diversos modelos experimentais em animais, o suíno é o que apresenta características anatômicas e funcionais mais próximas às humanas (Raudales et al, 2010). Propôs-se o estudo do sistema de condução em corações de suínos da raça Landrance, por não haver na literatura consultada nenhuma descrição anterior.…”

Comparative study between ligature with thread or metallic clamping by means of laparoscopy with the purpose of experimental biliary obstruction in swines

“…When the physiology of humans is compared to the dog, rat, mice and other species used in testing these similarities are much more distant, however the swine model is the one with anatomical and functional characteristics closer to human, and its use in scientific research is an old practice [38][39][40][41] . Thus, these animals are frequently used in experimental studies associated to various morphological and functional changes that affect several organs and systems, including the liver and bile ducts, from simple histologic examination to more complex surgical procedures, providing a experimental model for developing or improving techniques and subsequent application in humans 33,37,38,42 .…”

“…When the physiology of humans is compared to the dog, rat, mice and other species used in testing these similarities are much more distant, however the swine model is the one with anatomical and functional characteristics closer to human, and its use in scientific research is an old practice [38][39][40][41] . Thus, these animals are frequently used in experimental studies associated to various morphological and functional changes that affect several organs and systems, including the liver and bile ducts, from simple histologic examination to more complex surgical procedures, providing a experimental model for developing or improving techniques and subsequent application in humans 33,37,38,42 . In this context, the main bile duct ligation was performed successfully in all animals in this experiment, with easy identification of laparoscopic common bile duct, which is the most used and considered safe in treating disorders of the biliary tract, especially due to the low rate of complications and advantages such as less postoperative pain, shorter hospital stay and better cosmetic results, despite being invasive 24,30,31,43 .…”