Reendotelização dos stents farmacológicos

Abstract

A pesar de apresentar baixa incidência após o primeiro ano de seguimento, a trombose tardia dos stents farmacológicos tem sido motivo de polê-mica no cenário atual da cardiologia intervencionista 1 . Recentes metanálises e estudos não randomizados sugerem um aumento da incidência de eventos cardíacos maiores, em pacientes tratados com stents farmacoló-gicos, em comparação a stents convencionais 2-4 . Entretanto, enquanto respeitadas as indicações recomendadas pelo Food and Drug Administration (FDA), é consenso que os benefícios destas endopróteses suplantam os riscos, reduzindo a necessidade de novas revascularizações do vaso-alvo 5 . A análise dos principais estudos randomizados realizados com stents com eluição de sirolimus e paclitaxel revelou taxas cumulativas de morte ou infarto equivalentes aos stents convencionais, em quatro anos de seguimento 6 .A reendotelização dos stents farmacológicos é um dos potenciais fatores biológicos implicados na patogê-nese da trombose tardia. Os stents farmacológicos de primeira geração têm como mecanismo básico a inibição da migração e proliferação de células musculares lisas, envolvidas na gênese da reestenose. Mas, esse efeito benéfico ocorre concomitante ao efeito inibitório na reendotelização das hastes observada in vitro e de um atraso na "cicatrização" arterial do segmento tratado 7,8 .Além da migração de células endoteliais locais, a captação de células progenitoras provenientes da medula óssea pode ser um dos fatores-chave no processo de reendotelização 9,10 . Estudos in vitro demonstram que o sirolimus inibe a proliferação e a diferenciação destas células progenitoras 11 , mas, até o momento, não existem evidências suficientes que mostrem que os stents farmacológicos interferem negativamente neste processo.Achados recentes indicam que os polímeros não-biodegradáveis, utilizados nos stents farmacológicos de primeira geração, promovem uma infiltração de eosinófilos na parede arterial, sugerindo uma reação de hipersensibilidade local 12 . A trombose dos stents, Imagem & Intervenção Cardiovascular Reendotelização dos Stents Farmacológicosno entanto, só pode ser atribuída ao polímero em uma minoria de pacientes, que apresentam um fenótipo pró-inflamatório basal 13 .A reendotelização incompleta dos stents farmacológicos de primeira geração é freqüente, mas ainda não está definido se é decorrente apenas de um atraso na migração e captação de células endoteliais ou se possui caráter permanente. Estudos histopatológicos sugerem que os casos associados à trombose tardia, geralmente, necessitam de outros fatores coadjuvantes, como reações de hipersensibilidade local, ativação de fatores tissulares pró-trombóticos, penetração de conteú-do necrótico intra-luminal, má aposição das hastes e reestenose 14 . Adicionalmente, a interrupção prematura da terapia antiplaquetária dupla, insuficiência renal, diabetes mellitus e baixa fração de ejeção são fatores clínicos recentemente implicados 15 .Apresentamos alguns exemplos de reestudos de seis meses pós-implante de stents farmacológic...