Effects of caffeine, tea polyphenol and daidzein on the pharmacokinetics of lansoprazole and its metabolites in rats

Abstract

The aim of this study was to evaluate the effects of caffeine, tea polyphenol and daidzein on the pharmacokinetics of lansoprazole and its metabolites. Rats were intragastrically administered caffeine (30 mg·kg -1 , once per day), tea polyphenol (400 mg·kg -1 , once per day) or daidzein (13.5 mg·kg -1 , once per day) for 14 days, followed by an intragastric administration of lansoprazole (8 mg·kg -1 ) on the 15th day. The plasma concentrations of lansoprazole and its two primary metabolites, 5-hydroxylansoprazole and lansoprazole sulfone, were determined by high-performance liquid chromatography coupled with O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da cafeína, do polifenol do chá e da daidzeína na farmacocinética do lansoprazol e de seus metabólitos. Administraram-se, intragastricamente, aos ratos cafeína (30 mg·kg -1 , uma vez ao dia), polifenol do chá(400 mg·kg -1 , uma vez ao dia) ou daidzeína (13,5 mg·kg -1 , uma vez ao dia), por 14 dias, seguindo-se a administração de lansoprazol (8 mg·kg -1 ) no 15º. dia. As concentrações plasmáticas do lansoprazol e de seus dois metabólitos primários, 5-hidroxilansoprazol e sulfona de lansoprazol, foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada com espectrometria de massas (CLAE-EM/EM). O polifenol do chá elevou, significativamente, a Área Sob a Curva (ASC) do lansoprazol de 680,29 ± 285,99 para 949,76 ± 155,18 μg/L.h e reduziu a da sulfona de lansoprazol de 268,82 ± 82,37 para 177,72 ± 29,73 μg/L.h. A daidzeína aumentou a ASC do lansoprazol de 680,29 ± 285,99 para 1130,44 ± 97,6 μg/L.h e reduziu a da sulfona de lansoprazol de 268,82 ± 82,37 para 177,72 ± 29,73 μg/L.h. A farmacocinética do 5-hidroxilansoprazol permaneceu intacta na presença de polifenol do chá ou daidzeína. A cafeína não afetou a farmacocinética do lansoprazol e de seus metabólitos. Os resultados sugerem que o polifenol do chá e a daidzeína podem inibir o metabolismo in vivo do lansoprazol por supressão da CYP3A.Unitermos: Lansoprazol/farmacocinética. Cafeína/efeitos/farmacocinética do lansoprazol. Polifenol/efeitos/farmacocinética do lansoprazol. Daidzeína/efeitos/farmacocinética do lansoprazol. 5-Hidroxilansoprazol. Sulfona de lansoprazol. Enzima microssômica hepática/inibição.