À medida que o Sars-CoV-2 se disseminou, observou-se grupos de crianças que apresentaram um quadro clínico de infecção intensa e generalizada, com importante comprometimento de órgãos vitais. Esta enfermidade foi denominada Síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica (PMIS), ou Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). Há indícios de que crianças com comorbidades pré-existentes evoluam com quadros mais graves dessa síndrome. O objetivo do estudo foi analisar de forma crítica a literatura e descrever a evolução da MIS-C em crianças e adolescentes com comorbidades pré-existentes, assim como, a taxa de mortalidade. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura baseada na metodologia PRISMA para a busca de artigos, a partir dos repositórios Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos e Biblioteca Virtual em Saúde, no período de agosto a setembro de 2021. PICOS foi utilizado para estabelecer o critério de elegibilidade, formulando a questão norteadora. Inicialmente foram identificados 58 artigos na busca, e após a triagem restaram 7 artigos para a análise qualitativa. Pacientes com comorbidades previas apresentam o tempo de início dos sintomas menor com relação aos previamente hígidos. A taxa de mortalidade foi baixa (6%), sendo que a presença de comorbidade não representou maior taxa de mortalidade, mas sim uma maior taxa de internação na UTI. Contudo, o viés de três estudos que não especificaram o desfecho clínico da população com comorbidade não nos permite concluir a taxa de mortalidade de forma objetiva.