Necrose cutânea induzida por antagonistas da vitamina K

Abstract

Os anticoagulantes orais foram descobertos na déca-da de 30 através da observação de vacas que se alimentavam de forragem de trevo-doce (Melilotus alba e M. officinalis) deteriorado e apresentavam distúrbios hemorrágicos. Posteriormente, foi demonstrado que esse distúr-bio se devia à redução da síntese de protrombina. Link isolou o agente por ele designado de dicumarol e iniciou investigação clínica para a criação de um anticoagulante que mais tarde seria usado como raticida 1 ARTIGO DE REVISÃO ResumoOs anticoagulantes orais que atuam através do antagonismo à vitamina K são utilizados na prática clínica há muito tempo, porém ainda há dificuldades no seu manejo e na condução das complicações. Entre as complicações, as mais conhecidas são os transtornos hemorrágicos, mas outras também devem ser reconhecidas, tais como a necrose induzida por varfarina. Esta é uma grave, porém rara complicação, cuja fisiopatologia é ainda obscura e cujas causas são indefinidas. Dentre as possíveis causas, as mais prováveis são a deficiência de proteína C e de proteína S, reações de hipersensibilidade e deficiência de fator VII. Há maior incidência desta complicação entre mulheres de meia-idade, acometendo preferencialmente mamas e glúteos. As medidas mais importantes para o tratamento são: suspensão imediata da droga, uso de heparina não fracionada ou de baixo peso molecular em doses terapêuticas, emprego da vitamina K e, eventualmente, infusão de plasma fresco congelado ou de proteína C ativada recombinante.Palavras-chave: Anticoagulantes, varfarina, tromboembolismo venoso. AbstractOral anticoagulants acting via vitamin K antagonists have long been employed in the clinical practice. However, difficulties related to the management of treatment regimens and complications still persist. Among the complications, bleeding disorders are widely known, but others should also be taken into consideration, such as warfarin-induced skin necrosis. The pathophysiology of this rare but severe complication is still obscure, and its causes remain to be defined. Among possible causes, protein C and protein S deficiency, hypersensitivity reactions and VII factor deficiency are the most probable ones. There is an increased incidence of warfarin-induced skin necrosis among middle-aged women, usually affecting breasts and buttocks. The most important treatment measures are immediate discontinuation of the drug, use of unfractionated or lowmolecular-weight heparin at therapeutic doses, use of vitamin K and, eventually, infusion of fresh-frozen plasma or recombinant activated protein C.

Warfarin-induced skin necrosis in a patient with protein S deficiency

“…Tissue necrosis induced by warfarin occurs more frequently in obese women, with an average age of 50 years. 3 The clinical picture is usually associated to the administration of high anticoagulant doses, and the patients most susceptible to this complication are those with positive lupus anticoagulant, protein C and S, antithrombin and factor VII deficient. 1 …”

“…This transitory pro-coagulant/anticoagulant imbalance is exacerbated in protein C or S deficiency, leading to a hypercoagulability state with thrombotic occlusion of the microvasculature, leading to the cutaneous lesions. 3 …”

“…It is essential to know the background for the continuity of the therapy, with dosage of protein C and S, fibrinogen, fibrin degradation products levels and investigation of causes of vasculitis. 3 …”