História do surgimento e desenvolvimento das drogas antiepilépticas

Abstract

INTRODUÇÃO: Há necessidade de novas medicações antiepilépticas, uma vez que um contingente importante dos pacientes com epilepsia não obtém controle satisfatório de suas crises epilépticas com o arsenal terapêutico disponível. Existe preocupação com o desenvolvimento racional de novas drogas antiepilépticas para preencher esta lacuna. MATERIAL E MÉTODOS: Revisão da literatura sobre o desenvolvimento e o surgimento das drogas antiepilépticas, assim como as diferentes fases históricas com relação ao uso de uma (monoterapia) versus o uso de mais do que uma medicação simultaneamente (politerapia). RESULTADOS: Modelos experimentais de epilepsia foram utilizados na predição da eficácia das drogas antiepilépticas. Os resultados obtidos têm limitações, isto é, drogas que não evidenciaram atividade nestes modelos experimentais mostraram-se úteis na prática clínica. Por outro lado, drogas que atuaram nestes modelos não se mostraram clinicamente adequadas por toxicidade excessiva no homem. CONCLUSÃO: A despeito do melhor conhecimento científico do mecanismo de ação das drogas antiepilépticas o desenvolvimento de novas drogas ainda tem sido fundamentalmente empírico.

Phenytoin in the Treatment of Osmophobia in Migraine Patient: A Case Report

“…Phenytoin is an antiepileptic drug that was synthesized for the first time in 1908 by Heinrich Biltz [21] and since 1938 it is used primarily for controlling partial seizures, tonic-clonic or clonic-generalized [22]. However, it is also used to treat idiopathic trigeminal neuralgia and vestibular paroxysmia [23].…”

O papel dos canais iônicos nas epilepsias e considerações sobre as drogas antiepilépticas: uma breve revisão

“…Baseado numa premissa totalmente errada de que os pacientes com epilepsia tinham hipersexualidade, o autor usou esse sal e relatou resposta positiva em 14 de 15 mulheres com epilepsia catamenial. 32 Atualmente, há um arsenal vasto de DAEs no mercado e as mesmas agem com certa seletividade no Sistema Nervoso Central (SNC), no entanto, cerca de 30% dos pacientes não conseguem ter um tratamento adequado com esses fármacos. 6,33 Desse percentual, cerca de 40% desses pacientes apresentam "farmacorresistência", o que denota a ineficácia dos medicamentos até então presentes no mercado.…”

Potencial terapêutico da fenitoína na cicatrização de radiodermites

“…Foi descoberta em 1937 pelo farmacêutico Putnam quando ele testava hidantoinatos procurando um modelo que especificamente tivesse propriedades anticonvulsivantes sem os efeitos sedativos do fenobarbital. Constitui a primeira indicação no controle das crises convulsivas, assim como a carbamazepina, descoberta na década de 1960 7 . Atua aumentando o tempo de inativação dos canais de sódio dos neurônios com hiperpolarização.…”

“…A toxicidade passa a ser considerada a partir da concentração de 20 mg/mL no plasma 9 . Dentro do quadro de toxicidade são apontadas as seguintes manifestações clínicas: depressão da condução cardíaca, fibrilação ventricular e parada cardíaca em pacientes tratados com fenitoína intravenosa nas arritmias cardíacas; nistagmo, ataxia, disartria, tremor em repouso; confusão e desorientação na intoxicação grave; hepatite; hiper ou hipoglicemia; redução da concentração da tiroxina; leucocitose com linfócitos atípicos, leucopenia e agranulocitose, deficiência de folato e anemia megaloblásticas 7,8,9 .…”