Leucemia Linfoblástica Aguda Filadélfia positiva

Abstract

O cromossomo Filadélfia (Ph1) é a alteração citogenética mais comum da Leucemia Linfoblástica Aguda do adulto (LLA). Esta alteração citogenética predomina nos adultos com mais de 50 anos e na LLA de origem na célula B, principalmente CD10 positiva. O diagnóstico requer a análise citogenética e a pesquisa do mRNA do gene BCR-ABL no sangue periférico ou na medula óssea. A LLA Ph1 apresenta uma sobrevida global em cinco anos inferior a 20% quando tratada com protocolos para LLA. Os poucos casos de cura ocorrem nos pacientes submetidos ao transplante alogênico de medula óssea (TMO). A adição do imatinibe à quimioterapia resultou em melhora na taxa de remissão completa, maior taxa de remissão molecular completa, maior número de pacientes aptos para realizar o TMO, uma maior sobrevida livre de eventos e maior sobrevida global, embora o tempo de seguimento seja ainda muito curto. Entretanto, a taxa de recaídas e o aparecimento de mutações do BCR-ABL resistentes ao imatinibe ainda são preocupantes. No futuro, novos inibidores de tirosina quinase poderão ser incorporados ao tratamento da LLA Ph1. Rev. bras. IntroduçãoA Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) caracteriza-se pelo acúmulo de células imaturas da linhagem linfóide, na medula óssea, sangue periférico e órgãos linfóides, sendo seu pico de incidência por volta dos 5 anos de idade. O prognóstico da LLA é determinado pela idade, pelo imunofenótipo (LLA pró-B, B comum, pré-B, B madura ou de linhagem T) e pelas alterações citogenéticas. A translocação entre os loci 12p13 e 21q22 (t(12;21)(p13:q21)), envolvendo os genes TEL e AML1, predominante nas crianças, está associada a uma sobrevida livre de doença de 85%-90%. 1 A presença da t(9;22)(q34:q11.2), envolvendo os genes BCR e ABL, predomina em adultos e está associada a uma sobrevida livre de doença de apenas 10%-20% a despeito de tratamentos quimioterápicos muito intensos. Recentemente, surgiram vários inibidores da proteína bcr-abl, como o mesilato de imatinibe (Glivec®) que se mostraram extremamente eficazes no tratamento da leucemia mielóide crônica BCR-ABL positiva. Estas drogas já foram incorporadas ao tratamento da LLA Ph1. 2 Nesta revisão, procuramos realizar uma atualização dos principais aspectos relacionados ao diagnóstico e tratamento da LLA Ph1.Epidemiologia A t(9;22) ocorre em cerca de 25% dos casos de LLA do adulto, sendo a alteração citogenética mais comum da LLA nesta faixa etária. 3 A idade mediana ao diagnóstico da LLA Ph1 de novo é de 45 anos. 4 A prevalência é de apenas 3% em LLA de crianças com menos de 15 anos, aumenta para cerca de 30% a partir dos 30 anos e ocorre em mais de 50% dos casos de LLA diagnosticados após os 65 anos de idade. 5 O imunofenótipo típico associado com a LLA Ph1 é

Métodos Laboratoriais Utilizados Para O Diagnóstico Das Leucemias - Uma Revisão Bibliográfica

“…A PCR utilizando o sangue periférico só é sugerida nos casos em que o aspirado de medula óssea é seco (SCHAFFEL;SIMÕES, 2008).…”