O tratamento da Leucemia Mielóide Crônica com mesilato de imatinibe

Funke, VAM; Setubal, D.C.; Ruiz, J.; Azambujá, Ana Paula; Lima, Denise H.; Kojo, Terezinha K.; Pasqüini, Ricardo

doi:10.1590/s1516-84842008000700008

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“…Advances in understanding the pathophysiology of the disease are essential for the development of any molecular therapy for CML. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) competitively bind to the receptor for BCR-ABL, ATP-dependent, and inhibit the phosphorylation of tyrosine kinase, thereby avoiding a change in conformation to the active form and normalizing the mechanisms that regulate cell proliferation with the inhibition of cell proliferation and induction of leukemic apoptose ( 3 - 6 ) . Imatinib,a TKI, has revolutionized the treatment of CML.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Serum concentrations of nitrite and malondialdehyde as markers of oxidative stress in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

Petrola¹,

Castro²,

Pitombeira³

et al. 2012

Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia

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Background: Chronic myeloid leukemia is a neoplasm characterized by clonal expansion of hematopoietic progenitor cells resulting from the (9:22)(q34,11) translocation. The tyrosine kinase abl fusion protein,the initial leukemogenic event in chronic myeloid leukemia, is constitutively activated thus inducing the production of reactive oxygen species. Of particular relevance is the fact that an increase in reactive oxygen species can facilitate genomic instability and may contribute to disease progression. Objetive: To evaluate oxidative stress by determining the levels of malondialdehyde and nitrite in chronic myeloid leukemia patients under treatment with 1st and 2nd generation tyrosine kinase inhibitors monitored at a referral hospital in Fortaleza, Ceará. Methods: A cross-sectional study was performed of 64 male and female adults. Patients were stratified according to treatment. The levels of malondialdehyde and nitrite were determined by spectrophotometry. Statistical differences between groups were observed using the Student t-test and Fisher's exact test. The results are expressed as mean ± standard error of mean. The significance level was set for a p-value < 0.05 in all analyses. Results: The results show significantly higher mean concentrations of nitrite and malondialdehyde in chronic myeloid leukemia patients using second-generation tyrosine kinase inhibitors compared to patients on imatinib. Conclusion: It follows that chronic myeloid leukemia patients present higher oxidative activity and that the increases in oxidative damage markers can indicate resistance to 1st generation tyrosine kinase inhibitors.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Serum concentrations of nitrite and malondialdehyde as markers of oxidative stress in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

Petrola¹,

Castro²,

Pitombeira³

et al. 2012

Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia

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“…4 • Quando não há possibilidade de indicar o uso do imatinibe por falta de acesso à medicação ou por problemas econômicos. 34 • Pacientes jovens, com doador HLA idêntico do sexo masculino, têm uma probabilidade de sobrevida de 80% e, portanto, é razoável que se possa oferecer a opção de TCPH neste subgrupo. 39 Os demais pacientes receberão imatinibe como tratamento inicial e serão submetidos a transplante alogênico em casos de falha de imatinibe.…”

Section: Ao Diagnósticounclassified

“…Deve-se procurar sempre, ao diagnóstico, um doador HLA totalmente compatível aparentado. 34 de sexo entre receptor e doador e, por último, o tempo entre o diagnóstico e o TCHP. A seleção destes fatores de riscos foi baseada em estudos anteriores do Grupo Europeu, onde estes se mostraram repetidamente significativos (Tabelas 6 e 7).…”

Section: Ao Diagnósticounclassified

Leucemia mieloide crônica e outras doenças mieloproliferativas crônicas

Funke¹,

Bitencourt²,

Vigorito³

et al. 2010

Rev. Bras. Hematol. Hemoter.

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Leucemia Mieloide Crônica: histórico, tratamento com inibidores de tirosino-quinase e recomendações da Leukemia NetOs primeiros casos de leucemia mieloide crônica (LMC) foram descritos em 1845. Em 1960 foi descrito o cromossomo Filadélfia (Ph), depois identificado como uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22. Em 1983, demonstrou-se que esta translocação justapõe a região BCR no cromossomo 22, ao gene c-ABL localizado no cromossomo 9, resultando num gene híbrido -o BCR-ABL. Em seguida verificou-se que o produto deste oncogene era uma proteína de 210 KD, com atividade de tirosina quinase. Em 1990, foi demonstrado em um modelo murino, que a presença do gene híbrido induzia uma doença mieloproliferativa semelhante à LMC vista em humanos, estabelecendo relação de causalidade entre o BCR-ABL e a LMC. 1,2 A irradiação corporal total ou esplênica, o uso de derivados de arsênico (licor de Fowley), o bussulfano e a hidroxiureia, tratamentos utilizados inicialmente, resultavam em controle hematológico, mas não havia mudança da histó-ria natural da doença, com uma inexorável progressão para

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O tratamento da Leucemia Mielóide Crônica com mesilato de imatinibe

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