Conjugação de controle isotípico para citometria de fluxo

Abstract

hepatocelular. 3 Os sintomas clínicos apresentam-se mais evidentes após a quarta década de vida, sendo, antes disso, bastante heterogêneos, fato que dificulta o diagnóstico precoce da doença O gene da hemocromatose hereditária (HFE) está localizado no braço curto do cromossomo 6, associado ao complexo de histocompatibilidade. 4 A função da proteína produzida pelo gene HFE ainda é objeto de estudo e existem evidências de que seja responsável por parte dos mecanismos de regulação dos níveis de ferro no organismo. 5 Dois tipos de mutação no gene HFE são freqüentemente relatados, C282Y e H63D. A mutação C282Y caracteriza-se por apresentar transição de G para A no nucleotídeo 845 do gene, substituindo uma tirosina por uma cisteína no aminoácido 282 da proteína, com freqüência alélica, na população caucasiana, de 5% a 10%. A mutação H63D é originada pela transversão de C para G no nucleotídeo 187, determinando a substituição de ácido aspártico por histidina no aminoácido 63, freqüência alélica de 16% na população européia e com expressão fenotípica branda. 2,3 A expressão fenotípica pode ser influenciada também por fatores ambientais e epigenéticos que interferem no metabolismo do ferro e no curso clínico da doença. O número reduzido de doentes frente à elevada freqüência dos mutantes sugere hipótese de penetrância incompleta para o gene.A freqüência dos mutantes C282Y e H63D ainda é alvo de estudos na população brasileira, porém sabe-se que eles estão presentes em 2/3 dos pacientes brasileiros com hemocromatose hereditária, indicando, provavelmente, outras mutações no gene HFE ou que outros genes possam estar envolvidos na regulação metabólica do ferro.Nesse número da Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia encontramos uma importante contribuição para o entendimento das manifestações clínicas da sobrecarga de ferro associada aos mutantes mais freqüentes do gene HFE, incluindo-se o S65C, em que foram estudados cinqüenta indivíduos com sobrecarga de ferro, constatada por métodos usuais, e os mutantes rastreados por PCR. A avaliação de interferentes ambientais e genéticos evidencia a importância e cuidado dessa conduta na suspeita diagnóstica de hemocromatose hereditária e confirmam os dados da literatura internacional quanto à freqüência do mutante C282Y e sua importância na gravidade da hemocromatose hereditária. Os resultados obtidos com a análise molecular desses mutantes possibilitam a exclusão de falso-positivos e/ou falso-negativos decorrentes de outras condições ambientais.Indivíduos com hemocromatose hereditária apresentam notada predisposição a certas infecções causadas por patógenos como Vibrio vulnificus, Listeria e vírus da hepatite C. 6 Mecanismos causadores de prejuízos no metabolismo de ferro podem estar envolvidos na suscetibilidade a infecções bacterianas decorrentes de Vibrio vulnificus. Mutações no gene HFE podem interferir no prognóstico de doenças hepáticas em pacientes com hepatite crônica; além disso, pacientes com hemocromatose hereditária associada à hepa-tite C parecem ter uma maior so...