Alterações moleculares no Mieloma Múltiplo

Abstract

Nos últimos anos tem acontecido uma revolução no conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na patogênese do mieloma múltiplo, principalmente devido à incorporação de técnicas de citogenética molecular (hibridização in situ fluorescente Genética e citogenética do mieloma múltiploAs células neoplásicas do mieloma múltiplo (MM) apresentam uma complexa combinação de alterações genéticas e citogenéticas.1-3 Inicialmente achou-se que estas alterações surgiam de forma caótica e aleatória e não se conheciam as interações entre elas. No entanto, achados recentes têm contribuído ao reconhecimento de várias destas alterações como sendo marcadores biológicos relacionados com diferentes subgrupos de doentes e apresentarem valor prognóstico para a tomada de decisões clínicas. Além disso, estão sendo realizadas as primeiras tentativas de uma estratificação em grupos de risco baseada na caracterização molecular dos pacientes. Ploidia e translocações do gene da cadeia pesada das imunoglobulinas (IgH)No MM a ocorrência de aneuploidia é característica, [1][2][3][4][5][6][7][8][9] sendo a sua presença independente do estádio da doença.3,4,10 Considerando a ploidia, quatro categorias podem ser distinguidas nos pacientes com MM: hipodiploidia (45 cromossomos), pseudodiploidia (46 cromossomos, mas com perdas e ganhos em relação ao cariótipo original), hiperdiploidia (47-74 cromossomos) e hipotetraploidia ou quase tetraplóide (75 ou mais cromossomos). 8,[11][12][13] As quatro categorias anteriormente mencionadas podem ser condensadas em dois grupos principais: hiperdiplóide e não-hiperdiplóide, no qual se incluem as outras três categorias. Esta classificação está baseada em que o quase tetraplóide parece representar genomas de 4N presentes em células que possuem cariótipos pseudodiplóides ou hipodiplóides. 8,11,13 O grupo composto pelos hiperdiplóides apresenta trissomias múltiplas, envolvendo principalmente os cromossomos 3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 e 21. 1-6,8,14 Por outro lado, foi identificado que o grupo não-hiperdiplóide possui um nú-

Anormalidades citogenéticas e sua relação com a proliferação e a apoptose celular em portadores de mieloma múltiplo

“…Duas estratégias são possíveis para que esta análise seja realizada de forma correta: (1) a purificação celular através de anticorpos anti-CD138 ligados a esferas magnéticas ou (2) a técnica de cIg-FISH (Braggio, Renault, 2007). Ambas as estratégias são trabalhosas e aumentam o custo da realização do FISH.…”