Marcadores de prognóstico na leucemia linfocítica crônica

Abstract

Artigo / Article Marcadores de prognóstico na leucemia linfocítica crônica Prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia Yuri Vasconcelos A leucemia linfocítica crônica (LLC) é reconhecida pela evolução clínica heterogênea que não consegue ser prevista com exatidão pelos sistemas de estadiamento clínico a nível individual. Isto levou à investigação de outros marcadores de prognóstico que poderiam agregar valor preditivo aos sistemas de estadiamento ou até mesmo substituí-los. Entre os marcadores clínicos e biológicos inicialmente encontrados, as aberrações cromossômicas e o estado mutacional dos genes de imunoglobulinas demonstraram uma alta precisão na avaliação de prognóstico na LLC. No entanto, as técnicas empregadas nestes estudos são laboriosas e inacessíveis à maioria dos serviços de onco-hematologia, o que motivou a busca por marcadores substitutos (surrogate). Entre os potenciais marcadores surrogate, CD38 e Zap-70 possuem um papel independente de prognóstico na LLC, com um poder de predição evolutiva tão (ou mais) preciso quanto o perfil mutacional das imunoglobulinas, possibilitando sua substituição definitiva num futuro próximo. Novos marcadores como LPL, LPL/ADAM29 e Vimentina têm apresentado resultados preliminares bastante atrativos, porém ainda aguardam validação em outras séries de pacientes. Mesmo com a identificação de marcadores biológicos altamente precisos, os sistemas de estadiamento clínico ainda não devem ser abandonados.

Avaliação do perfil hematológico de pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC-B) em um hemocentro estadual

“…3 Alguns marcadores sorológicos como β2microglobulina (β2-MG), desidrogenase lática (LDH), timidina quinase (s-TK) e CD23 sérico (s-CD23) têm sido acessíveis à maioria dos serviços de onco-hematologia, embora não possam contribuir significativamente para a avaliação de prognóstico na LLC. 6,8 Uma série de estudos demonstra que a LLC-B pode ser dividida em dois subgrupos dependendo da presença (bom prognóstico) ou ausência (mau prognóstico) de mutações nos genes IgV H , com um cut-off de 2% de diferença em relação ao status genético dos genes de linhagem germinativa correspondente. Além do status de mutação IgV H , dois outros marcadores úteis ao prognóstico da LLC-B são o CD38 e o ZAP-70.…”

Prevalência e Diagnóstico de pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica no Extremo Sul da Bahia, Bahia, Brasil

“…Dessa forma, nos países localizados na América do Norte, há preferência pelo sistema de Rai, enquanto o sistema de Binet tem sua maior aplicabilidade nos países europeus. No caso brasileiro, a escolha entre o sistema Rai e Binet varia entre os serviços hematológicos (Vasconcelos, 2005). Os sistemas de estadiamento Rai e Binet foram os primeiros marcadores prognósticos a influenciar o manejo da doença, embora ainda sejam amplamente utilizados, eles não preveem a progressão da doença ou a resposta ao tratamento.…”

Leucemia linfocítica crônica & visão geral

“…3 Embora o estadiamento clínico (Rai e Binet) ainda tenha grande importância na avaliação prognóstica destes pacientes, estudos atuais demonstram o importante significado da caracterização do risco desta doença também por marcadores, que têm forte implicação na evolução e no tipo de tratamento a ser escolhido. 4,5,6 Entre os fatores principais para a definição deste risco incluem-se: as alterações citogenéticas, o estado mutacional da imunoglobulina IgVh, a expressão aumentada da CD38, a expressão aumentada da Zap70, o aumento da beta-2 microglobulina e a diminuição do tempo de duplicação linfocitária (menor do que seis meses). Esses marcadores identificam indivíduos com doença mais agressiva, rapidamente progressiva, curtos períodos de remissão, resistência aos tratamentos convencionais, resultando em menor sobrevida global.…”