Imatinibe mesilato no Brasil

Abstract

O tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC) passou por uma revolução nos últimos anos, para o benefício de nossos pacientes e desespero das contas do sistema de saú-de. O desenvolvimento do inibidor específico da Bcr-Abl tyrosine kinase, imatinib mesylate, marcou o início do que se espera será uma mudanca drástica na maneira pela qual nós tratamos as neoplasias em geral, e as leucemias em particular. 1A incorporação de novas medicações no contexto dos cânceres hematológicos está progredindo com uma rapidez cada vez maior, e o clínico é confrontado com decisões difí-ceis em termos de quando e onde usar os novos recursos disponíveis.Aqueles médicos que, como eu, lidam com o transplante de medula óssea, sentem diretamente o efeito destas revoluções no dia a dia, exemplificadas aqui pelo processo das decisões terapêuticas no contexto da LMC. Neste volume da Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, a Dra. Vaneuza Funke e colaboradores, em Curitiba, reportam um estudo prospectivo investigando o uso do imatinib mesylate para pacientes com LMC. O artigo de Funke et al mostra que, apesar de todas as barreiras que a realidade brasileira impõe, é possível conduzir estudos prospectivos de alta qualidade no Brasil.A experiência com o tratamento da fase crônica inicial com imatinibe tem mostrado altas taxas de remissão citogenética completa, enquanto a taxa anual de progressão de doença é de aproximadamente 3%, com uma mortalidade de 2%. Os mecanismos de resistência à droga são, em geral, ligados ao Bcr-Abl, tais como point mutations no kinase domain, amplificação ou overexpression do Bcr-Abl, mas podem também ser independentes do Bcr-Abl (por exemplo, overexpression das Src kinases).Imatinibe é, em geral, bem tolerado, e diversos grupos reportaram em estudos de fase II uma correlação entre a dose e a resposta terapêutica, com remissões citogenéticas completas em até 90% dos casos em pacientes recebendo 800 mg diários upfront. A eficácia destas altas doses, no entanto, ainda não foi comparada com a dose standard de 400 mg diários em estudos controlados. 2Novas questões são levantadas também em relação aos pacientes que atingem uma remissão molecular com o tratamento com imatinibe. Estarão estes pacientes perto de uma 'cura' da doenca? Recaídas depois da suspensão da medicação, em alguns casos selecionados, parecem indicar que este não é o caso, infelizmente. 3Faz sentido coletar e congelar células progenitoras hematopoiéticas de pacientes em remissão molecular, para possível uso no futuro (transplante autólogo) em caso de recaída? Existe algum lugar na terapêu-tica dos pacientes em remissão molecular com tratamentos imunológicos? E possível que o interferon tenha (de novo!) um papel em potencial neste cenário?As vacinas podem vir a ser uma parte importante neste contexto de doenca residual mínima. Jeffrey Molldrem et al estão conduzindo um ensaio clínico investigando o uso do peptídeo PR-1 (que não é específico da LMC), derivado da proteinase 3 e da proteína elastase (e apresentado por HLA-A2, sendo restrito aos p...