Talidomida no tratamento do eritema nodoso hansênico: revisão sistemática dos ensaios clínicos e perspectivas de novas investigações

Abstract

FUNDAMENTOS: A hanseníase persiste como problema de saúde pública, e episódios de ENH são eventos agudos que ocorrem antes, durante e após PQT. Na última década, o uso da talidomida como agente imunomodulador foi expandido a outras doenças. OBJETIVOS: realizar revisão sistemática dos ensaios clínicos publicados sobre a eficácia e efeitos colaterais da talidomida no ENH. Descrever metodologia e resultados da triagem para recrutamento de ensaio clínico visando avaliar dose-resposta da talidomida seguida de desmame no ENH moderado e grave, realizado no Brasil. MÉTODOS: Analisaram-se ensaios publicados sobre talidomida no ENH. Foi delineado um ensaio clínico duplo-cego randomizado para avaliar dose de 100 thalid 300mg/dia de talidomida durante fase aguda de ENH, seguida de desmame da talidomida, thalid placebo. Para este ensaio clínico descreve-se metodologia e dados de recrutamento de pacientes, com ênfase na gravidade dos episódios de ENH. RESULTADOS: Os seis ensaios clínicos publicados nas décadas de 1960 e 1970 apontam para o benefício da talidomida no ENH, embora diferenças metodológicas dificultem a comparação. Na fase de recrutamento do ensaio brasileiro, dos 143 pacientes de ENH triados, 65% eram potencialmente elegíveis. A associação com neurite em 56,4% dos ENH moderados e graves exigiu co-intervenção com corticosteróide. CONCLUSÃO: O padrão de recrutamento dos pacientes evidenciou alta freqüência de neurite nos episódios de ENH. O esquema de talidomida isolada no ENH foi avaliado como infreqüente na prática clínica brasileira. O desafio atual é acumular evidências sobre a eficácia e efeitos colaterais da talidomida em associação com corticosteróides.

The organization, weaknesses, and challenges of the control of thalidomide in Brazil: A review

“…In total, 51 documents met the inclusion criteria (Fig 1). This included 23 articles published in scientific journals [1,8,9,11,[23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41], 3 postgraduate studies sensu stricto [3,4,10], 6 protocols, manuals, or books published by the MoH and WHO [18][19][20][42][43][44], 1 epidemiological bulletin [45], 13 laws [17,[46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57], data from 2 databases of the MoH [58,59], and content from 3 internet sites with the domain ".org"…”

“…It remained on the market until 1962 when its marketing was suspended because of teratogenicity cases [10]. In 1965, the use of thalidomide in Brazil was approved for the treatment of ENL [23]. However, regulations that outlined the control of thalidomide use in the country were published decades later.…”

“…The benefits of thalidomide in different clinical conditions has been sought since the 1960s [1,24]. In 1965, after the discovery of the efficacy of thalidomide in the treatment of ENL [23], Brazil allocated its use exclusively for leprosy [1]. In the 1990s, thalidomide use was expanded to the treatment of systemic lupus erythematosus, aphthous ulcers in patients with HIV/AIDS, and graft-versus-host disease.…”

Tecnologias em pesquisa: ciências exatas e biológicas

“…O interesse por produtos naturais fi cou maior principalmente devido às populações acreditarem que estes são isentos ou possuem poucos efeitos colaterais, o que nem sempre é real. Quando analisamos os percentuais das entidades químicas aprovadas pelo FDA (Food and Drug Administration) no período de janeiro de 1981 a dezembro de 2014, verifi ca-se que os produtos naturais contribuíram com 61,0% das descobertas, sendo 6,7% oriundos de produtos naturais, 32,0% derivados semissintéticos de produtos naturais, derivados de produtos naturais e produtos sintetizados com grupos farmacofóricos baseados em produtos naturais e 22,3% realizados por síntese total, considerando produtos naturais como protótipos (CALIXTO, 2000 ;CARVALHO et al, 2008 ;NEWMAN et al, 2016 ;PENNA et al, 2005).…”

Leprosy and its Chemotherapy

“…A talidomida nunca deve ser usada por mulheres que estão grávidas ou que possam engravidar enquanto estiverem em tratamento. 15,26 O seu mecanismo de ação varia dependendo da afecção clínica e ainda permanece parcialmente indefinido. Esse fármaco é usado no tratamento do ENH devido à sua atividade anti-inflamatória, principalmente pela inibição da produção de TNF-alfa (Fator de necrose tumoralalfa).…”