Histologia mamária após uso de esteróides sexuais - estudo em ratas

Abstract

RESUMOOBJETIVO. Avaliar as alterações histológicas em mamas de ratas submetidas à terapêutica com estrogênio, progestogênio e tibolona. MÉTODOS. Estudo experimental com 40 ratas, sendo 20 sem prole (grupo A) e 20 com prole (grupo B). Todas as ratas foram castradas e, após quatro semanas, alocadas aleatoriamente em subgrupos: A1, A2, A3, A4, A5 e B1, B2, B3, B4, B5. Os esteróides foram administrados da seguinte forma: A1 e B1 -benzoato de estradiol; A2 e B2 -acetato de medroxiprogesterona; A3 e B3 -benzoato de estradiol e acetato de medroxiprogesterona; A4 e B4 -tibolona; A5 e B5 -placebo. Após dez semanas de tratamento, os animais foram sacrificados e suas glândulas mamárias submetidas à análise histológica. Os parâmetros avaliados foram: proliferação epitelial, atividade secretora e atipias epiteliais nas unidades de ductos ou alvéolos terminais. A associação entre os achados histológicos e os esquemas terapêuticos foi avaliada por meio do odds ratio e intervalo de confiança de 95%. RESULTADOS. Alterações histológicas foram observadas em 29 ratas: hiperplasia moderada (52,5%), hiperplasia alvéolo-nodular (42,5%), atipia sem proliferação (35%), hiperplasia leve (32,5%), atividade secretora (20%) e hiperplasia severa (5%). Em ratas sem prole observou-se 1,3 mais chance, em relação ao grupo controle, de apresentar hiperplasia alvéolo-nodular no grupo que recebeu estrogênio, hiperplasia moderada no grupo tratado com progestogênio, e hiperplasia alvéolo-nodular e atipia sem proliferação epitelial com a associação entre estrogênio e progestogênio. CONCLUSÃO. Hiperplasia moderada e atipia epitelial associaram-se à terapia combinada de estrogênio e progestogênio, e o antecedente de prole reduziu a ocorrência destas alterações e de hiperplasia alvéolo-nodular. INTRODUÇÃONas últimas décadas, estudos demonstraram os benefícios da terapia hormonal (TH) no climatério, representados pelo alívio de sintomas, prevenção e tratamento da atrofia urogenital e da osteoporose 1,2,3 . A despeito dos benefícios da TH, o seu uso pode apresentar alguns efeitos indesejáveis, como o aumento do risco de câncer de mama 4,5,6 . Existem diversos esquemas de TH, porém os mais utilizados são o uso exclusivo de estrogênio ou a associação deste com progestogênio.Além destes esteróides, a tibolona -um esteróide sintético -vem sendo utilizada para o tratamento dos sintomas climatéricos, possuindo ações estrogênica, progestogênica e androgênica 7 . Estudos experimentais demonstraram que, in vitro, a tibolona reduz a proliferação de células mamárias e a produção de estradiol 8 , enquanto in vivo reduz o volume tumoral de carcinomas mamários 9 . Contudo, estudos de coorte demonstraram aumento do risco relativo para desenvolvimento de câncer de mama em usuárias de tibolona 6,10 . Dessa forma, permanece incerto o papel da tibolona na indução de alterações proliferativas e no risco de câncer de mama. Hofseth et al. (1999) 11 , estudando biópsias de mamas de mulheres na pós-menopausa, observaram que a proliferação do epitélio mamário foi maior em usuária...

Efeitos da tibolona sobre o parênquima mamário: estudo experimental

“…Por meio de uma análise comparativa é possível avaliar os efeitos da terapêutica com tibolona sobre a atividade proliferativa das células ductais, bem como quantificar o risco de doença invasora associado à droga 20 .…”

“…Em contraponto a grandes estudos contrários à reposição hormonal com tibolona, outras análises encontraram resultados que apoiam o seu emprego na terapêutica da menopausa. Vicelli et al 20 , em um estudo experimental, não encontraram aumento na incidência de alterações histológicas nas mamas do subgrupo tibolona em relação ao controle. De forma semelhante, os dados encontrados neste estudo não revelaram alterações proliferativas significantes em nenhum dos intervalos de tratamento avaliados.…”

“…No primeiro momento do estudo, todas as ratas foram pesadas e, em seguida, ooforectomizadas bilateralmente, após anestesia geral, por intermédio da administração intraperitoneal de cetamina 10% na dose 10 mg/100 g de peso do animal e xilazina 2% na dose de 1 mg/100 g. Após o procedimento, os animais receberam analgesia com cloridrato de tramadol de 12/12h via intramuscular (IM) no membro pélvico durante 3 dias. Posteriormente, os animais foram observados durante 21 dias, com a finalidade de esgotar os hormônios ovarianos endógenos circulantes e garantir o ingresso na fase de hipoestrogenismo, permitindo, assim, o repouso do tecido mamário 20 . Após esse período, foram realizadas coletas de esfregaços vaginais para análise citológica pela coloração de Papanicolau, como método indireto de confirmação do hipoestrogenismo, demonstrado pela atrofia 21 .…”

“…A análise histológica do tecido mamário pela coloração de hematoxilina e eosina (HE) foi realizada em 4 campos por corte histológico, sob um aumento de 400 vezes, sempre pelo mesmo patologista. Foi adotado, nesta análise, um sistema de graduação histopatológico para anomalias epiteliais utilizado por Vicelli et al 20 . Essa graduação se refere à hiperplasia epitelial e à atividade secretora (AS) nas células epiteliais, seguindo a seguinte classificação: normal, atipia sem proliferação epitelial; hiperplasia epitelial da unidade ductal terminal lobular leve (HEB1); hiperplasia epitelial da unidade ductal terminal lobular moderada (HEB2); hiperplasia epitelial da unidade ductal terminal lobular severa (HEB3); hiperplasia alvéolo-nodular (HAN), AS nas células epiteliais e análise do estroma mamário.…”

The oophorectomy effect on Walker 256 tumor inoculated into the vagina and uterine cervix of female rats

“…Besides, there are no reports about the influence of ovarian hormone supply interruption in the evolution of gynecological tumors during some procedures, such as oophorectomy 7 . It is known that estrogen boosts cell proliferation, induces the formation of receptors and increases mammary epithelium and stroma cells DNA synthesis 8 , thus leading to the assumption that the risk of breast cancer would be minimized in women with reduced exposure to stradiol due to a reduced breast cell proliferation 9 . In estrogen responsive tissues, including normal and neoplastic mammary epithelium, the regulation of proliferation by steroids and steroid antagonists occur for specific action on the cells at their G 1 phase of the cell cycle 10 .…”