Estrógenos: conseqüências e implicações das mutações humanas na síntese e ação

Abstract

Quando as causas de morte no mundo são estudadas, as chamadas "causas externas" ocupam a quarta posição (cerca de 11%). São precedidas pelas doenças cardiovasculares (cerca de 31%), pelas doenças infecciosas e parasitárias (cerca de 18%) e pelas neoplasias (cerca de 13%). De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), as causas externas são responsáveis por taxas de mortalidade mais elevadas na população jovem, do sexo masculino e que vive em países pobres. Aliás, a análise das diferentes regiões do mundo revela um panorama ilustrativo. Na África, as causas externas representam a segunda causa de morte e as causas etiológicas mais freqüentes são as guerras e os homicídios. Na Europa, nas Américas, nos países do Leste do Mediterrâneo e nos do Sudeste da Ásia, as causas externas constituem-se na terceira causa de morte. Entretanto, o perfil etiológico modifica-se substancialmente de região para região. Na Europa e nas Améri-cas predominam os assim denominados "acidentes" por veículos automotores, em sua maioria colisões e atropelamentos. Nos países do Leste do Mediterrâneo as guerras são o agente etiológico que mais se destaca, com mais de 35% do total. No Sudeste da Ásia, as diferentes causas etiológicas, intencionais e não-intencionais, distribuem-se de maneira mais uniforme. Nos países do Pací-fico, as causas externas são a quarta causa de morte e, curiosamente, a maioria destacada das mortes (mais de 30% do total) deve-se a suicídio. Esta heterogeneidade torna-se ainda mais explícita se focalizarmos, especificamente, os países das Améri-cas. Na América do Norte e nos países do Cone Sul (exceção feita ao Paraguai), os óbitos por causas externas situam-se na faixa de 6 a 7%, e o coeficiente de mortalidade por 100 mil habitantes é da ordem de 55 a 60. Para compreender o papel do estró-geno no homem foram estudadas as mutações do gene CYP19 que codifica a aromatase (que converte testosterona em estrógeno) em seis mulheres e dois homens e um receptor estrogênico a mutante em um homem. Foi analisado o papel do estrógeno no estirão pubertário, na maturação do esqueleto, e seu papel na manutenção da massa óssea, e finalmente na fusão epifisária em ambos os sexos. A sínte-se do estrógeno pelo testículo é limitada antes da puberdade e a sua deficiência não parece afetar a idade puberal. No homem, a deficiência de estrógeno leva a um hipergonadotropismo, macroorquidismo e aumento do nível de testosterona. A falta de estrógeno tem um efeito significativo sobre o metabolismo dos hidratos de carbono e lípides, e a resistência estrogênica foi associada à arterioesclerose coronariana pre-