Tolerância oral: uma nova perspectiva no tratamento de doenças autoimunes

Abstract

INTRODUÇÃOAs doenças autoimunes são causadas por uma resposta inadequada do sistema imune, que passa a reagir contra órgãos, tecidos ou células próprias, levando à sua destruição ou prejudicando sua função adequada. Existem mais de 40 doenças autoimunes identificadas com número considerável de pacientes acometidos 1 . Várias drogas imunossupressoras têm sido utilizadas na tentativa de controle da progressão de doenças autoimunes, sendo que entre elas a ciclofosfamida tem ação principalmente sobre linfó-citos B, e a ciclosporina A e a azatioprina sobre linfócitos T. Contudo, tais drogas necessitam de administração contínua, são pouco específicas, isto é, apresentam vários efeitos em outras células e tecidos e nem sempre conseguem bloquear a resposta imunológica indesejada. Além disso, o uso destas drogas leva a um risco aumentado de infecções oportunistas e aparecimento de tumores. Dessa forma, tem-se buscado formas de imunossupressão dirigidas exclusivamente ao sítio de ativação imune, e que utilize os mecanismos do próprio sistema imune do hospedeiro para bloquear uma resposta indesejada 1 . Nas doenças autoimunes, onde nem sempre o antígeno alvo é conhecido e o processo pode ser mediado por linfócitos T e/ou B, a solução terapêutica ideal seria a indução de tolerância. Tolerância é a ausência de resposta imunológica agressora a um antígeno específico na ausência de imunossupressão contínua. Em modelos experimentais de doenças autoimunes, nas quais ocorre quebra da tolerância ao "self" (próprio), tem sido possível a regeneração da tolerância, ou seja, bloqueio da doença autoimune, através da administração de antígenos ou de peptídeos Tolerância oral: uma nova perspectiva no tratamento de doenças autoimunes Trabalho realizado pela Disciplina de Nefrologia da Escola Paulista de Medicina -UNIFESP, São Paulo, SP. contra os quais a resposta imunológica ocorre.Uma das formas de indução de tolerância é aquela que ocorre pela administração de antígenos por via oral e que é denominada tolerância oral. A tolerância oral foi descrita de maneira sistemática pela primeira vez em 1911 por Wells, como forma de prevenção da anafilaxia sistêmica em cobaios, através da alimentação prévia dos mesmos com proteína do ovo de galinha. Porém, desde 1829 Dakin havia descrito a utilização pelos índios americanos da via oral para prevenir dermatite alérgica a uma planta sensibilizante. Em 1946 Chase demonstrava que a dermatite de contato ao dinitroclorobenzeno ou cloreto de picrila poderia ser evitada pela administração oral dos mesmos. A partir de 1970 o mecanismo imunológico da tolerância oral passou a ser investigado através do uso de altas doses de proteínas externas como a ovalbumina 2 . Recentemente, a tolerância oral passou a ser utilizada terapeuticamente em modelos experimentais e humanos nas doenças autoimunes, ou ainda, com menor sucesso na tentativa de diminuir a rejeição à transplantes 3 . A utilização da via oral para tolerização se baseia no fato de que o trato gastro-intestinal entra em contato diariamente com variados ti...

An Ag-Dependent Approach Based on Adaptive Mechanisms for Investigating the Regulation of the Memory B Cell Reservoir

“…The same model was also used to investigate the factors that are potentially responsible for maximum immunization capacity [40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55]. Our results suggest that not only antigen type but also antigen mutation can influence the durability of immunizations, indicating that the role of antigen persistence is important for prolonging immune memory.…”

“…In 2009, Tarlinton et al [49] published a review paper, suggesting that the homeostasis of immune memory can only occur if new memory populations arise over others, i.e., to create dynamic equilibrium among memory cells, some need to disappear for others to arise, because the immune system has a maximum memory capacity [40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55]. Choo et al, in a recent paper published in The Journal of Immunology [57], reported the same finding, based on the Ag-independent premise.…”

Estudo dos efeitos da instilação nasal de colágeno tipo V na inflamação e remodelamento pulmonar na DPOC experimental

“…tecido linfoide associado à mucosa brônquica) e de outros tecidos linfoides associados com os sistemas lacrimal, mamário, glandular, gênito-urinário, cutâneo e outros 124 .…”