Pharmacokinetic profile of liposome-encapsulated ropivacaine after maxillary infiltration anaesthesia

Abstract

O objetivo do presente estudo foi determinar os parâmetros farmacocinéticos da ropivacaína encapsulada em lipossomas após anestesia local em 14 voluntários sadios. Neste estudo randomizado, cruzado e duplo-cego, os voluntários receberam anestesia infiltrativa na maxila de ropivacaína a 0,5% encapsulada em lipossomas e ropivacaína 0,5% com epinefrina a 1:200.000 em duas sessões distintas. Amostras de sangue foram coletadas antes e após (de 15 a 1440 min) a administração das formulações de ropivacaína. A quantificação da concentração plasmática de ropivacaína foi feita por meio de HPLC com detecção por UV. Os parâmetros farmacocinéticos AUC 0-24 (área sob a curva de concentração × tempo do tempo 0 até 24 horas) , AUC 0-∞ (área sob a curva de concentração x tempo do tempo 0 até o infinito), C max (concentração máxima da droga), CL (clearance renal), T max (tempo em que ocorre a concentração máxima); t 1/2 (meia vida de eliminação) e V d (volume de distribuição) foram analisados pelo teste de Wilcoxon. Nenhuma diferença (p > 0,05) foi observada entre as duas formulações em cada parâmetro farmacocinético avaliado e as concentrações plasmáticas de ropivacaína, considerando cada período de tempo. Ambas as formulações apresentaram perfil farmacocinético semelhante, indicando que a formulação lipossomal poderia ser uma opção mais segura para o uso deste anestésico local, devido à ausência de vasoconstritor.The aim of this study was to determine the pharmacokinetic parameters of liposomal ropivacaine after dental anesthesia in 14 healthy volunteers. In this randomized, double-blind and crossover study, the volunteers received maxillary infiltration of liposome-encapsulated 0.5% ropivacaine and, 0.5% ropivacaine with 1:200,000 epinephrine in two different sessions. Blood samples were collected before and after (from 15 to 1440 min) the administration of either ropivacaine formulation. HPLC with UV detection was used to quantify plasma ropivacaine concentrations. The pharmacokinetic parameters AUC 0-24 (area under the plasma concentration × time curve from baseline to 24 h), AUC 0-∞ (area under the plasma concentration-time curve from baseline to infinity), C max (maximum drug concentration), CL (renal clearance), T max (maximum drug concentration time), t 1/2 (elimination half-life) and Vd (volume of distribution) were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test. No differences (p > 0.05) were observed between both formulations for any of the pharmacokinetic parameters evaluated and plasma ropivacaine concentrations, considering each period of time. Both formulations showed similar pharmacokinetic profiles, indicating that the liposomal formulation could be a safer option for use of this local anesthetic, due to the absence of a vasoconstrictor.Keywords: ropivacaine, local anesthesia, dentistry, liposome, pharmacokinetic Pharmacokinetic Profile of Liposome-encapsulated Ropivacaine after Maxillary Infiltration Anaesthesia J. Braz. Chem. Soc. 1946 Introduction Prolonged-action local anesthetic is required when postopera...

Pharmacokinetic study of liposome-encapsulated and plain mepivacaine formulations injected intra-orally in volunteers

“…No differences were observed between the formulations regarding Cmax, Tmax, AUC 0–t , AUC 0–∞ , t 1/2 and plasma ropivacaine concentrations. Similarly to Franz‐Montan et al ., [27] our study showed that the pharmacokinetics of 2% liposome‐encapsulated MVC are comparable to those of MVC plus epinephrine. These similar results could be explained by the use of the same route of administration and the same kind of liposomes.…”

“…(2010) [23] and Franz‐Montan et al . (2010) [27] studied the pharmacokinetics of liposomal formulations of bupivacaine and ropivacaine in volunteers and the same pattern of slow release with liposomal formulations was observed. Franz‐Montan et al .…”

“…Franz‐Montan et al . (2010) [27] determined the pharmacokinetic parameters of liposomal ropivacaine after dental anesthesia in 14 healthy volunteers in a randomized, double‐blind crossover study, the volunteers received maxillary infiltration of liposomal 0.5% ropivacaine and 0.5% ropivacaine with 1 : 200 000 epinephrine in two different sessions. No differences were observed between the formulations regarding Cmax, Tmax, AUC 0–t , AUC 0–∞ , t 1/2 and plasma ropivacaine concentrations.…”

Desenvolvimento de filmes mucoadesivos para liberação de fármacos anestésicos na cavidade bucal

“…Nestes casos, a principal estratégia é a incorporação do fármaco em lipossomas (FRANZ-MONTAN et al, 2007, 2010a, 2010b, 2012ZAGO et al, 2011);, partículas poliméricas de escala micro ou nanométrica, veiculadas na forma injetável (JUG et al, 2010;MORAES et al, 2009aMORAES et al, , 2009b (KOHDA et al, 1997;TAWARE et al, 1997;YAMAMURA et al, 1997;OKAMOTO et al, 2002;REPKA et al, 2005;ABU-HUWAIJ;ASSAF, 2007;ABU-HUWAIJ et al, 2007;VARSHOSAZ;KARIMZADEH, 2007;ARAUJO et al, 2010;CAVALLARI;FINI;OSPITALI, 2013;PREIS et al, 2014 YEOMAN, 2004;GIANNOLA et al, 2007;THAKUR;MICHNIAK;MEIDAN, 2007;KIJEŃSKA;CIACH, 2009;CAMPISI et al, 2010;MOSCICKA-STUDZINSKA, 2011;HU et al, 2011aHU et al, , 2011bOH et al, 2011;WEI et al, 2012). Nestes casos, as avaliações foram realizadas utilizando hidrogéis poliméricos mucoadesivos ou soluções aquosas contendo o fármaco, de modo que nunca antes foi investigada a possibilidade de sua aplicação em filmes.…”