Hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase, forma clássica: estudo da freqüência em famílias de indivíduos afetados

Abstract

OBJETIVOS: Analisar a freqüência de indivíduos afetados e das formas clínicas da doença, de acordo com o gênero e a taxa de consangüinidade, em famílias com hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da enzima 21-hidroxilase, forma clássica (HAC-D21-OHC). MÉTODOS: A casuística foi composta por 58 famílias com 79 indivíduos afetados (67 vivos e 12 mortos) com pais normais e pelo menos um filho afetado vivo com diagnóstico comprovado da doença. A freqüência de indivíduos afetados foi avaliada pelas técnicas de Haldane e Hogben, com análise por seleção truncada. Também foram avaliadas a história parental de consangüinidade e a freqüência de homozigose de mutações no gene CYP21A2, bem como a forma clínica da doença e a distribuição por gênero. RESULTADOS: Dez famílias apresentaram história de consangüinidade entre os pais e mais cinco com homozigose no estudo molecular. A freqüência de indivíduos afetados nas irmandades avaliadas foi de 23,5%, semelhante à esperada de 25%; no entanto, com distribuição heterogênea. Quanto às formas clínicas, 56 (70%) eram perdedores de sal (25M:31F) e 23 (30%) virilizantes simples (10M:13F), não sendo observada diferença na distribuição entre os gêneros. CONCLUSÕES: Estes dados confirmam que a HAC-D21-OHC apresenta padrão de herança monogênica autossômica recessiva, com freqüência de 23,5% na irmandade de indivíduos afetados, elevada taxa de consangüinidade e proporção semelhante entre os gêneros, porém com distribuição heterogênea no número de casos nas irmandades e predomínio da forma clínica perdedora de sal.

Hiperplasia congénita da suprarenal de expressão tardia por deficiência de 21-hidroxilase: revisão da literatura e estudo genético preconcepção de cinco casais.

“…A HCSR por deficiência de 21-OH é uma das doenças autossómicas recessivas conhecidas mais frequentes 2 . A incidência da forma clássica da doença na população caucasiana é de cerca de 1:15000 a 1:10000 nados vivos 2,3,6,7,17,18,25,26 , enquanto que a prevalência da forma não clássica é de 0,2% 12 ; contudo, existe uma prevalência significativamente superior entre algumas populações nomeadamente em judeus Askanazy, hispânicos e jugoslavos cuja prevalência varia de 1,0% a 3,7% 2,7,25,27 . A heterozigotia para a deficiência de 21-OH-forma clássica está estimada em 1/60 em caucasianos não judeus 13 e em 1/3 em judeus Askanazy 12,25 .…”

“…A forma perdedora de sal (PS) corresponde a 75% 2,6,12,13,17,18,20 dos casos da forma clássica. Ao nível dos órgãos genitais externos, a forma PS manifesta-se do mesmo modo que a forma SV, tornando-se esta mais grave, devido à deficiência na produção de mineralocorticóides que conduz a dificuldade de manutenção do balanço electrolítico do organismo 10 .…”

“…A hiperplasia congénita da suprarrenal (HCSR), um erro inato do metabolismo do cortisol, transmitido geneticamente de forma autossómica recessiva [3][4][5][6][7][8] , ocorre quando existe deficiência de uma das cinco enzimas envolvidas na biossíntese do cortisol, principal glicocorticóide humano (Figura 1) 2,3,[9][10][11][12][13][14][15] . Uma vez que a secreção de cortisol está diminuída, os níveis de ACTH aumentam (retrocontrolo negativo) e estimulam a secreção de hormonas da suprarenal, levando à hiperplasia do seu córtex 6,7,10,13,16,17 .…”

“…A deficiência de 21-OH é a forma mais comum de HCSR, sendo responsável por cerca de 90%-95% dos casos 1,2,5,7,9,10,12,14,16,[19][20][21] . Ocorre uma acumulação dos precursores que são substrato para a 21-hidroxilação 6,17 , e estes são desviados para a via da síntese de androgéneos 7,10,12,13,17,18 , levando a níveis elevados de androstenediona, testosterona, dihidrotestosterona e estrogéneos aromatizados perifericamente 7,13 . Os glicocorticóides endógenos são essenciais para o desenvolvimento e função da medula da supra-renal 13,[22][23][24] .…”

Desafios no manejo da hiperplasia adrenal congênita causada pela deficiência da 21-hidroxilase

“…Neste número da revista, Bento et al (14) publicam importante estudo sobre a freqüência da HAC causada pela deficiência da enzima 21-hidroxilase em 58 famílias brasileiras. Suas conclusões confirmam dados da literatura de que a forma clássica desta doença apresenta padrão de herança monogênica autossômica recessiva (freqüên-cia de aproximadamente 25%, proporção semelhante entre os gêneros) e predomínio da forma perdedora de sal.…”