Effect of thalidomide on the healing of colonic anastomosis, in rats

Abstract

Purpose: Thalidomide, because of its anti-inflammatory properties, as re-emerged as an option for the treatment of Crohn's disease refractory to standard therapy. We studied the effect of thalidomide on the healing of colonic anastomosis. Methods: Sixty male rats (Rattus norvegicus), were divided into 3 groups of 20 animals each, respectively receiving 0.5 or 1.0 mg/kg thalidomide by the oral route for 7 days, or saline solution (control). All animals were submitted to continuous end-to-end anastomosis with 6-0 Prolene sutures. After sacrifice the anastomoses were analyzed macroscopically and submitted to determination of hydroxyproline, to histology and to immunohistochemistry for metalloproteinase 1, metalloproteinase 1 inhibitor and vascular endothelial growth factor (VEGF). Results: Statistical analysis of the data showed no significant difference in macroscopic aspect or hydroxyproline determination (p= 0.5403). In the immunohistochemical analysis, the following p values were obtained: p = 0.5817 for VEGF, p = 0.1854 for metalloproteinase 1, and p = 0.0023 for metalloproteinase 1 inhibitor, with this last value being considered statistically significant. Conclusion: We conclude that thalidomide influenced collagen maturation. There was a stronger action of metalloproteinases, possibly indicating a negative tendency for the healing process.Key words: Thalidomide. Colonic Anastomosis. Healing. Anastomosis Leakage. Crohn's Disease RESUMO Objetivo: Sabe-se que agentes farmacológicos podem influenciar no processo de cicatrização. A talidomida, devido às suas propriedades antiinflamatórias, tem ressurgido como uma opção no tratamento da doença de Cröhn refratária à terapêutica convencional. Neste trabalho, estudamos o efeito da talidomida na cicatrização de anastomoses colônicas no rato. Métodos: Foram utilizados 60 animais Rattus norvegius, com peso médio de 300g. Organizou-se 3 grupos de 20 animais, sendo um grupo controle (AC), um grupo (BD), com administração de talidomida 0,5 mg/kg por 7 dias e um grupo (AD) com administração de talidomida 1,0 mg/kg por 7 dias. Foi realizada anastomose término-terminal contínua de prolene 6-0. O sacrifício foi no 7º. dia pós operatório e as anastomoses foram analisadas quanto a aspecto macroscópico, dosagem de hidroxiprolina, histologia em hematoxilina-eosina e imuno-histoquímica para metaloproteinase 1, inibidor de metaloproteinase 1 e VEGF. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante para a observação macroscópica e para dosagem de hidroxiprolina (p=0,5403). Na análise imunohistoquímica, para VEGF houve p=0,5817, para metaloproteinase 1, p=0,1854 e para inibidor de metaloproteinase, p=0,0023, considerado estatisticamente significante. Conclusão: Concluímos que a talidomida influenciou na maturação do colágeno. Notou-se maior ação das metaloproteinases, que pode significar uma tendência negativa para o processo cicatricial.Descritores: Talidomida. Anastomose Cirúrgica. Cólon. Cicatrização de Feridas. Deiscência de Ferida Operatória. Doença de Crohn.

Effect of Peritoneal Lavage with Coconut Water in Healing of Colon Anastomosis in Rat Abdominal Sepsis Model

“…Healing is a complex process influenced by a number of factors, including the general condition of the patient, blood supply and tissue oxygenation, local vascular quality, blood volume, surgical technique and anastomosis site 6 .…”

Coconut water as a resuscitation fluid and their effect on colon anastomosis healing in rats with hemorrhagic shock

“…Healing is a complex process influenced by many factors, among these the general state of the patient, the blood supply and tissue oxygenation, the quality of the local vasculature, blood volume, surgical technique and the site of anastomosis 7 . Therefore, hemorrhagic shock will directly harm the healing process as the major bleeding results in decreased oxygen supply, lack of energy supply and tissue injury 3 .…”