Influence of cyclosporine A on mucociliary system after lung transplantation in rats

Abstract

Purpose:To investigate the function of the bronchial mucociliary system in transplanted rat lungs with and without the infl uence of immunosuppression. Methods: Thirty-six rats underwent single-lung transplantation and were divided into two groups, one of which received cyclosporine treatment, and the control group which did not. Cyclosporine was administered subcutaneously in doses of 10 mg/kg daily. The rats were sacrifi ced 2, 15 or 30 days after transplantation. In situ bronchial mucociliary transport (MCT) and ciliary beat frequency (CBF) were determined proximal and distal to the bronchial anastomosis. Results: Signifi cant progressive improvement on MCT, proximal and distal to the anastomotic site, was also found in the cyclosporine-treated group at 15 and 30 days (p<0.01). No signifi cant change in MCT was found in the control group. CBF behavior in the two groups. Histological analysis showed that rejection was signifi cantly higher in the control group (p<0.05).Conclusion: Cyclosporine has a positive infl uence on bronchial mucociliary transport but not on CBF due to the effect of the rejection mechanism. Key words: Lung Transplantation. Cyclosporine. Immunosuppression. Mucociliary Clearance. Rats. RESUMOObjetivo: Investigar a função do sistema mucociliar em ratos transplantados sob a infl uência de imunossupressores. Métodos: Trinta e seis ratos foram submetidos ao transplante pulmonar unilateral e divididos em dois grupos, onde um grupo foi tratado com ciclosporina e outro foi controle. Administrada ciclosporina por via subcutânea na dose de 10 mg/kg diariamente. Os ratos foram sacrifi cados 2, 15 e 30 dias após o transplante pulmonar. O transporte mucociliar brônquico (TMC) in situ e a freqüência de batimento ciliar (FBC) foram analisados na porção proximal e distal à anastomose brônquica. Realizada correlação dos achados com parâmetros gasométricos e histologia. Resultados: Foi encontrada melhora progressiva e signifi cante no TMC na região proximal e distal a anastomose no grupo que recebeu ciclosporina em 15 e 30 dias (p<0,01). Não houve diferença na FBC nos dois grupos estudados. A análise histológica mostrou que a rejeição foi signifi cantemente maior no grupo controle (p<0,05). A oxigenação foi melhor nos animais que receberam a ciclosporina. Conclusão: A ciclosporina exerceu infl uência positiva no transporte mucociliar brônquico, provavelmente por sua ação imunossupressora. Descritores: Transplante de Pulmão. Ciclosporina. Imunossupressão. Depuração Mucociliar. Ratos. Xavier AM et al 466

The effects on mucociliary clearance of prednisone associated with bronchial section

“…Despite MCTV impairment, this study showed the improvement of mucus viscoelastic properties in animals undergoing bronchial section and bronchial anastomosis treated with azathioprine. Three studies evaluated the effects of cyclosporine on mucociliary clearance (5,9,10). Using the bronchial section and bronchial anastomosis model, it was demonstrated that cyclosporine decreases MCTV as a result of impaired CBF and in vitro mucus transportability (MT), and it also decreases mucus secretion (5,10).…”

Efeitos da suplementação com creatina na lesão de isquemia e reperfusão após transplante pulmonar unilateral em ratos

“…Para isso, usamos um modelo animal de transplante de pulmão unilateral bastante consagrado na literatura e já utilizado em outros trabalhos do nosso grupo (Xavier et al, 2007;Abreu et al 2014).…”

Efeitos do micofenolato de sódio no aparelho mucociliar: estudo experimental em ratos

“…O batimento ciliar apresenta uma sequência coordenada, produzindo uma onda metacrômica, cujo mecanismo de controle permanece desconhecido. A frequência de batimento ciliar normal tem valores entre 10 e 20 Hz (Pazetti et al, 2007;Trindade et al, 2007).…”

“…Formado por duas camadas: a primeira, chamada de sol, é mais fluida, responsável pelo carregamento das partículas aderidas; enquanto que a camada mais externa é chamada de fase gel, que é mais viscosa. Quando ocorre, por quaisquer motivos, uma alteração na relação entre estas duas camadas, podemos ter prejuízo na função de deslocamento e recuperação de partículas (Pazetti et al, 2007).…”

“…A limpeza eficiente da árvore respiratória através do transporte mucociliar depende de uma perfeita interação entre cílios e muco, condicionada à ação coordenada de três atividades celulares básicas: geração de força, função secretora e transporte de água e íons (Trindade et al, 2007;Pazetti et al, 2007, Zayas et al, 2004.…”