A expressão de genes reparadores do DNA nos tumores sincrônicos de câncer colorretal esporádico

Abstract

InTRODUÇÃOO câncer colorretal (CCR) persiste como uma das neoplasias mais freqüentes no mundo ocidental, estimando-se aproximadamente 150 mil casos novos nos Estados Unidos e cerca de 20 mil no Brasil 7,15 .A descoberta de mecanismos genéticos e moleculares envolvidos no processo da carcinogênese colorretal permitiu a identificação de uma síndrome hereditária com grande suscetibilidade para algumas neoplasias (além do CCR) conhecida como síndrome hereditária não-polipóide do câncer colorretal (HNPCC -Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer). Atualmente, acredita-se que estes pacientes possam corresponder a cerca de 10% dos casos de neoplasia colorretal.Nesta síndrome hereditária, acredita-se que o mecanismo genético envolvido no processo de carcinogênese inclui defeitos no mecanismo de reparo do DNA, levando à ocorrência de erros freqüentes de replicação -fenômeno conhecido como instabilidade de microssatélites -. Com isso, foram identificadas alterações nos genes de proteí-nas envolvidas no processo de reparo do DNA, sendo os genes mais frequentemente afetados o MSH2, MLH1 e MSH6 0 .Ao contrário, tumores ditos esporádicos, estariam associados a mutação e ativação de proto-oncogenes (mais frequentemente o K-ras) assim como a deleção de áreas cromossômicas de genes supressores de tumor (como p53, DCC e APC) 5 . ABCDDV/518Além de estar associada a mecanismos genéticos e moleculares distintos das neoplasias colorretais usuais, pacientes com HNPCC apresentam características clinicas, patológicas e prognóstico que também os diferenciam dos pacientes com neoplasia esporádica. Entre estas características, a presença de tumores sincrônicos nestes pacientes com HNPCC é achado muito mais freqüente quando comparado aos pacientes com tumor esporádico 8,11,14 .Apesar disso, uma parcela significativa (até 15%) dos pacientes com tumor esporádico pode apresentar alterações genéticas compatíveis com defeito no mecanismo de reparo do DNA e instabilidade de microssatélites 8 .A ocorrência deste fenômeno poderia justificar a presença nestes pacientes com tumor esporádico de características clinicas e patológicas semelhantes aos tumores de pacientes com HNPCC.Por esta razão decidiu-se, por objetivo deste trabalho, investigar as alterações dos genes responsáveis pelo mecanismo de reparo do DNA em pacientes com tumor esporádico e manifestação clínica muito característica dos tumores HNPCC, a presença de tumores sincrônicos. MÉTODOSPacientes com adenocarcinoma do cólon ou do reto tratados pela Disciplina de Coloproctologia da Faculdade