Perfusão pulmonar anterógrada "versus" retrógrada na preservação pulmonar para transplante em modelo canino de viabilidade pulmonar pós-morte

Abstract

A doação pulmonar após parada cardiocirculatória tem sido estudada experimentalmente na obtenção de órgãos para transplante, porém a severa lesão isquêmica/reperfusão exigem métodos de preservação que permitam viabilidade pulmonar. A perfusão do enxerto com solução cristalóide hipotérmica via anterógrada (artéria pulmonar) é o método de preservação mais utilizado, porém esta via não perfunde a circulação brônquica, permitindo a retenção sanguínea neste território capaz de desencadear fenômenos de lesão de reperfusão. Isto nos levou a testar os efeitos da perfusão anterógrada versus retrógrada (via átrio esquerdo, capaz de perfundir a circulação brônquica) em modelo canino de transplante unilateral cujos pulmões foram extraídos 3 horas após parada cardiorrespiratória. Doze cães doadores foram sacrificados com tiopental sódico e mantidos à temperatura ambiente sob ventilação mecânica durante 3 horas, após as quais os animais foram randomizados e os blocos cardiopulmonares perfundidos via retrógrada (n = 6) ou anterógrada (n = 6) com solução de Euro-Collins modificada e extraídos. Os receptores (n = 12) foram anestesiados, pneumonectomizados e submetidos a transplante pulmonar esquerdo recebendo enxertos perfundidos por via retrógrada (grupo I) ou anterógrada (grupo II). Após a reperfusão do enxerto, os animais foram mantidos sob ventilação mecânica (FiO2 = 1) por 6 horas, sendo então sacrificados. Durante este período obtiveram-se medidas hemodinâmicas e gasometrias arteriais, além de amostras de tecido pulmonar para dosagem de ATP intracelular. As medidas hemodinâmicas não diferiram entre os grupos. Nos animais do grupo I a PaO2 e PaCO2 foram superiores às do grupo II (p = 0,016 e p = 0,008, respectivamente). O ATP intracelular não diferiu entre os grupos, embora tenha se reduzido nas amostras obtidas na extração do enxerto do doador quando comparados aos valores após a reperfusão (p = 0,01) e ao término do período de avaliação (p = 0,01). Os autores concluem que, neste modelo experimental, a perfusão retrógrada hipotérmica resulta em função superior do enxerto após 3 horas de isquemia normotérmica sob ventilação mecânica.

Pré-condicionamento isquêmico por oclusão seletiva da artéria pulmonar em ratos

“…This syndrome normally occurs within the first 72 h after transplantation and is characterized by the following conditions: increased pulmonary capillary permeability; pulmonary edema; hypoxemia; and greater pulmonary vascular resistance. (2) Studies in animal models have focused on the prevention of I/R, as well as on the improvement of methods of lung preservation (2) through the use of lung hyperinflation, (3) hypothermic preservation, (4) lung preservation solutions, (5) vasodilation, (6) retrograde pulmonary perfusion, (7) ROS scavengers, (8) gene therapy, (9) liquid ventilation, (10) and ischemic preconditioning (IPC). The IPC technique consists of submitting an organ or tissue to a brief episode of I/R.…”

Influência da estratégia ventilatória no desempenho funcional de enxertos pulmonares em um modelo experimental de transplante pulmonar unilateral de doadores após parada cardiocirculatória

“…After extensive experimental investigation, (9,13,14) the use of lungs obtained from non-heart-beating donors has become a clinical reality. Recently, the survival of recipients of lungs obtained from non-heart-beating donors was found to be somewhat lower than that of recipients of lungs from brain-dead donors, although within acceptable levels, the one-year and two-year survival rates being 78% and 69% in the former group, respectively, compared with…”

“…The level of statistical significance was set at p < 0.05. (9) Hemodynamic, respiratory, and gas exchange variables were assessed at the following time points: baseline; 15 min after clamping of the left pulmonary artery, followed by a second biopsy of the left lung; 15 min after reperfusion; and 15 min after right lung exclusion by clamping of the right main bronchus and right pulmonary artery. After chest wall closure, the animals were placed in the supine position and were randomized into two groups (VCV and PCV).…”

“…By the end of the period of normothermic ischemia, the cardiopulmonary block was removed after retrograde pulmonary perfusion with 50 mL/kg of Perfadex ® solution (Vitrolife, Kungsbacka, Sweden). (8,9) After two hours of hypothermic ischemia (at 4°C), the left lung was prepared for transplantation into the recipient. The recipient animals were submitted to anesthesia similar to that employed for the donors.…”

Estudo de pulmões de ratos reperfundidos em um modelo experimental ex-vivo: comparação entre duas soluções de preservação (Perfadex® e Celsior®)

“…Experimentalmente, alguns autores compararam o uso da via retrógrada com a anterógrada e evidenciaram que a perfusão retrógrada proporcionou uma melhor preservação pulmonar [42][43][44][45][46] . Entretanto, a combinação de ambas as técnicas parece oferecer uma função pulmonar mais satisfatória, e muitos centros de transplante combinam uma perfusão anterógrada seguida de uma perfusão retrógrada 47 .…”