Genetic polymorphism and their contribution to cancer susceptibility

Abstract

Since the majority of chemical carcinogens are not capable of causing hazardous effects per se, the metabolism of these compounds is a crucial part of the initial host response to the environmental exposure. Disturbances in the balance between activation and detoxification may thus explain the individual variations in responses to exposures to carcinogens. The amount of the ultimate carcinogen produced depends on the action of competing activation and detoxification pathways involving cytochrome P450 and glutathione-S-transferases enzymes.

Biomarcadores moleculares em câncer: implicações para a pesquisa epidemiológica e a saúde pública

“…A técnica de citogenética com hibridização in situ por fluorescência, FISH (Fluorescence In Situ Hybridization), vem se mostrando útil na detecção de aberrações cromossômicas que ocorrem em baixa freqüência. Por meio dessa técnica de citogenética molecular observou-se aumento significativo na freqüência de translocações cromossômicas em fumantes (Conforti-Froes et al, 1998;Van Diemen et al, 1995).…”

“…Diferenças na freqüência de polimorfismos têm sido detectadas entre diferentes grupos étnicos e populações, provavelmente como decorrência de exposições a carcinógenos específicos ou de características genéticas herdadas (Greenblatt et al, 1994). A melhor compreensão da associação entre câncer, exposições ambientais e biomarcadores de suscetibilidade em determinada região geográfica depende do conhecimento da distribuição na população de genes metabolizadores de xenobióticos (Conforti-Froes et al, 1998). Na cidade de São Paulo, os polimorfismos gênicos CYP2E1 e GSTM1 foram es-tudados em diferentes grupos populacionais e os resultados mostraram menor freqüência de deleção do gene GSTM1 em mulatos, quando comparados aos demais grupos (Gattás & Soares-Vieira, 2000).…”

A pharmacogenetic analysis of the Canadian Cancer Trials Group MY.10 clinical trial of maintenance therapy for multiple myeloma

“…The cytochrome P450 family of enzymes is known to mediate chemotherapeutic drug metabolism and activation. 23 We were unable to correlate these SNPs directly with melphalan benefit because all patients received melphalan as a conditioning agent. These SNPs were found previously by Dumontet et al to be associated with outcomes after high-dose melphalan, 8 with the same direction of association.…”