A Biologia molecular das doenças inflamatórias intestinais

Abstract

RESUMO: Com elevada prevalência, a Doença de Crohn e a retocolite ulcerativa apresentam mecanismos fisiopatológicos os quais permanecem como um grande desafio apesar de muitas décadas de pesados investimentos em pesquisa. Entretanto, o desenvolvimento de técnicas de análise da biologia molecular tem proporcionado a identificação de um grande número de moléculas relacionadas a estas doenças as quais poderão representar um importante auxílio na compreensão de seus complexos aspectos. Existem fortes evidências hoje, de que as doenças inflamatórias intestinais (DII) são o resultado de um desequilíbrio entre a flora bacteriana comensal e o aparato imunológico da mucosa intestinal. Um dos achados mais consistentes neste sentido refere-se à elevada incidencia de mutações do gene NOD2/CARD15 em pacientes portadores de Doença de Crohn, além da comprovação de sua correlação fenotípica com esta doença. Além desta proteína, diversas outras moléculas apresentam-se alteradas nas DIIs, envolvendo diversos aspectos como imunidade inata, resposta inflamatória e função de barreira mucosa. A observação das variações de expressão destas moléculas correlacionadas à evolução clínica e respostas terapêuticas irá contribuir para que possamos em um futuro obter resposta a históricos questionamentos sobre estas complexas doenças. Descritores: Doença de Crohn; retocolite ulcerativa; biologia molecular. Trabalho realizado no laboratório de Biologia Molecular -Disciplina de Clínica Cirúrgica do Departamento de Medicina da UNIVILLEJoinvile -SC -Brasil.Apesar de sua elevada prevalência, a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da doença de Crohn e da retocolite ulcerativa permanece como um grande desafio apesar de muitas décadas de pesados investimentos em pesquisa. Estudos clínicos em grande escala, assim como análises em ciências básicas mostraram-se insuficientes para superar a complexidade destas doenças as quais, apesar de apresentar uma profunda similaridade entre si, possuem uma extensa variedade no que diz respeito à incidência, sítio anatômico de envolvimento, formas de apresentação, evolução e resposta terapêutica.O grande avanço tecnológico, ocorrido ao longo dos últimos anos que permitiu o desenvolvimento de técnicas de análise da biologia molecular dos tecidos, trouxe também uma renovação de esperanças quanto à possibilidade de obtenção de respostas na área das doenças inflamatórias intestinais. De fato, um grande número de estudos realizados nos principais centros de pesquisa internacionais dedicam-se desde então, a compreender os vários aspectos envolvidos nestas doenças. Embora estejamos ainda bastante distantes de alcançar estes objetivos, começam a ser definidas algumas bases, sobre as quais poderão ser erguidas as linhas de pesquisa necessárias para proporcionar uma visão futura deste complexo mosaico.O objetivo deste artigo será, apresentar uma breve revisão sobre o estado atual dos conceitos e resultados gerados até o momento pela análise biomolecular dos mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela ocorrência das d...

T300A GENETIC POLYMORPHISM: a susceptibility factor for Crohn’s disease?

“…The major technological breakthrough occurred over the past few years, especially in the last decade, has enabled the development of analytical techniques of molecular biology of tissues and also brought a renewal of hope on the possibility of answers in the field of IBD (13) . Although groups of family members have been described in CD, genes considered as susceptibility factors were not pointed until 2001, when NOD2/CARD15 (11) was identified.…”

“…From extensive studies of the human genome (Genome-wide Association Studies; GWAS), a gene of apparent relevance to CD was identified. Named as ATG16L1 (autophagy-related 16-like 1), its product plays an important role in the innate immune response and in the resistance to intracellular pathogens (9,13,14) . Several polymorphisms have been identified in the gene ATG16L1, highlighting the single-nucleotide polymorphism (SNP) T300A (rs2241880), which appears to confer an increased risk of developing inflammatory bowel diseases (IBD) (3,5,8,17,19) .…”

Probiotics and Intestinal Microbiota: Implications in Colon Cancer Prevention

“…Experimental studies demonstrate the impossibility of developing this inflammation in the absence of bacteria and researches have tried for many years trying to identify a possible causative agent of inflammatory bowel diseases. Studies suggest that chronic inflammatory intestinal activity seems, paradoxically to be triggered by bacteria belonging to the normal commensal which take on microbiota in situations as yet unknown, a pathological role that can activate the local immune apparatus [24].…”

Aplicação Do Transplante De Microbioma Fecal No Tratamento Da Obesidade E Doença De Crohn: Uma Nova Abordagem Terapêutica

“…A presença de secreções no estômago e no intestino delgado proximal, associadas a presença de um trânsito mais acelerado, contribuem para uma redução das bactérias nestes órgãos. Já quando há uma ausência das secreções estomacais e intestinais e pelo retardo do trânsito intestinal, a colonização bacteriana aumenta exponencialmente no intestino delgado distal, causando assim um aumento acentuado da flora bacteriana no cólon, na qual coabitam cerca de 400-500 espécies em um volume considerado entre 1010 e 1012 bactérias/g de conteúdo fecal ou 60% do total de fezes presente no intestino grosso (PINHO, 2008).…”