Avaliação imunoistoquímica da proteína ciclooxigenase-2 nas neoplasias colorretais e sua relação com fatores patológicos prognósticos

Abstract

Resumo: Objetivos: Avaliar a prevalência da proteína ciclooxigenase-2 (COX-2) nas neoplasias colorretais e sua relação com os parâmetros patológicos prognósticos para o câncer colorretal. Métodos: 65 lesões neoplásicas colorretais foram avaliadas através de imunoistoquímica para a presença de COX-2, também foram analisados fatores patológicos prognósticos e estadiamento das lesões. Resultados: A COX-2 expressou-se positivamente em 27% dos adenomas tubulares, 40% dos adenomas vilosos e 70% nos carcinomas. Diferença estatisticamente significante foi obtida na expressão da COX-2 entre adenomas e carcinomas, porém não houve significância nas demais variáveis estudadas. Conclusão: A expressão da COX-2 parece variar progressivamente com a progressão da lesão neoplásica, mas não influencia os parâmetros patológicos de mau prognóstico. Descritores INTRODUÇÃOA neoplasia de cólon e reto constitui a terceira causa de mortalidade por câncer no mundo e nos Estados Unidos é responsável pelo aparecimento de 130.000 novos casos por ano e por cerca de 56.000 mortes 1 . Devido a esta freqüência elevada, métodos que possam trazer novas perspectivas nos campos do diagnóstico precoce, estadiamento, tratamento e profilaxia desta patologia tornam-se de grande interresse.Estudos epidemiológicos têm demonstrado uma incidência menor de adenomas e carcinomas em indivíduos que usam cronicamente antiinflamatórios não esteróides (AINES) 2,3,4 . Também trabalhos com indivíduos portadores de polipose adenomatosa familiar, uma doença pré-maligna, mostram uma regressão no número e tamanho dos pólipos quando submetidos ao uso crônico de AINES 5 .Os AINES possuem como mecanismo de ação a inibição da enzima ciclooxigenase (COX). A COX possui duas isoformas que são derivadas de genes diferentes, mas possuem uma homologia de 60% em sua estrutura. A COX-1 é expressa constitutivamente nos tecidos, enquanto a COX-2 é usualmente ausente ou expressa em quantidades muito pequenas 6,7 . A COX-2 é induzida por estímulos pró-inflamatórios como citocinas e fatores de crescimento, bem como se apresenta elevada em uma grande variedade de neoplasias como nas lesões colorretais 8 . Em vários experimentos que avaliam a deleção do gene da COX-2 ou a inibição seletiva da proteína COX-2, observou-se redução sig-