Estudos traducionais de neuropsiquiatria e esquizofrenia: modelos animais genéticos e de neurodesenvolvimento

Abstract

Psychiatric symptoms are subjective by nature and tend to overlap between different disorders. The modelling of a neuropsychiatric disorder therefore faces challenges because of missing knowledge of the fundamental pathophysiology and a lack of accurate diagnostics. Animal models are used to test hypotheses of aetiology and to represent the human condition as close as possible to increase our understanding of the disease and to evaluate new targets for drug discovery. In this review, genetic and neurodevelopmental animal models of schizophrenia are discussed with respect to behavioural and neurophysiological findings and their association with the clinical condition. Only specific animal models of schizophrenia may ultimately lead to novel diagnostic approaches and drug discovery. We argue that molecular biomarkers are important to improve animal to human translation since behavioural readouts lack the necessary specificity and reliability to assess human psychiatric symptoms.Gottschalk MG, et al. / Rev Psiq Clín. 2013;40(1):41-50 Keywords: Translational research, neuropsychiatry, genetic, neurodevelopment, animal model, schizophrenia. ResumoSintomas psiquiátricos são subjetivos por natureza e tendem a se sobrepor entre diferentes desordens. Sendo assim, a criação de modelos de uma desordem neuropsiquiátrica encontra desafios pela falta de conhecimento dos fundamentos da fisiopatologia e diagnósticos precisos. Modelos animais são usados para testar hipóteses de etiologia e para representar a condição humana tão próximo quanto possível para aumentar nosso entendimento da doença e avaliar novos alvos para a descoberta de drogas. Nesta revisão, modelos animais genéticos e de neurodesenvolvimento de esquizofrenia são discutidos com respeito a achados comportamentais e neurofisiológicos e sua associação com a condição clínica. Somente modelos animais específicos de esquizofrenia podem, em último caso, levar a novas abordagens diagnósticas e descoberta de drogas. Argumentamos que biomarcadores moleculares são importantes para aumentar a tradução de animais a humanos, já que faltam a especificidade e a fidelidade necessárias às leituras comportamentais para avaliar sintomas psiquiátricos humanos.Gottschalk MG, et al. / Rev Psiq Clín. 2013;40(1):41-50

Lasting and Sex-Dependent Impact of Maternal Immune Activation on Molecular Pathways of the Amygdala

“…The under-expression of neuropeptide gene POMC in MPA relative to CON males ( Table 1 ) may be associated with the changes in POMC-related peptide transmission that has been reported in the brains of patients diagnosed with SSD ( Jamali and Tramu, 1997 ). The under-expression of the neuropeptide gene PENK in MPA relative to CON males ( Table 1 ) is in agreement with lower levels of PENK expression in the brains of mice models of SSD ( Gottschalk et al, 2013 ). PENK was also differentially expressed in the amygdala of an ASD rat model using prenatal valproic acid exposure ( Oguchi-Katayama et al, 2013 ).…”

Transtorno dissociativo de identidade e esquizofrenia : uma investigação diagnóstica

“…Tal convegência necessita de uma abordagem multidisciplinar para o transtorno, devendo levar em conta o controle e a prevenção de fatores estressores, além dos sintomas clássicos. Dessa forma, embora ainda enigmática em sua essência, a esquizofrenia parece ser de gênese multifatorial (Gottschalk, Sarnyai, Guest, Harris & Bahn, 2013), tendo por base elementos genéticos e ambientais, associados a um aumento no risco de desenvolver o transtorno (Silva, 2006).…”