Prolactin inhibits auto- and cross-induction of thyroid hormone and estrogen receptor and vitellogenin genes in adult Xenopus (Amphibia) hepatocytes

Abstract

It is well known that virtually every tissue of the amphibian larvae is highly sensitive to the mutually antagonistic actions of thyroid hormone (TH) and prolactin (PRL), but it is not known if adult amphibian tissues respond similarly to these two hormones. We have previously shown that very low doses of triiodothyronine (T3) rapidly and strongly potentiate the activation of silent vitellogenin (Vit) genes by estrogen (E2) and the autoinduction of estrogen receptor (ER) transcripts in primary cultures of adult Xenopus hepatocytes. This response to T3 is accompanied by the upregulation of thyroid hormone receptor <FONT FACE="Symbol">b</FONT> (TR<FONT FACE="Symbol">b</FONT>) mRNA. Using Northern blot and RNase protection assays, we now show that ovine PRL added for 12 h along with 2 x 10-9 M T3 will completely prevent potentiation of E2 induction of Vit mRNA in primary cultures of adult Xenopus hepatocytes. PRL also abolished the auto-upregulation of TR<FONT FACE="Symbol">b</FONT> mRNA and the cross-activation of autoinduction of ER mRNA. Thus, we show for the first time that the anti-TH action of PRL that is manifested in Xenopus tadpole tissues during metamorphosis is retained in adult liver, and suggest that the mutually antagonistic actions of the two hormones may be brought about by similar molecular mechanisms in larval and adult amphibian tissues<br>É bem estabelecido que virtualmente todos os tecidos das larvas de anfíbios são altamente sensíveis à ação mutuamente antagonista dos hormônios tireoideanos (TH) e prolactina (PRL). Porém, não é sabido se os tecidos do anfíbio adulto respondem de uma forma semelhante a estes hormônios. Em um trabalho anterior, nós demonstramos que baixas doses de triiodotironina (T3) potenciam rapidamente e com alta intensidade a ativação pelo estrogênio (E2) de genes silenciosos da vitelogenina (Vit), bem como a autoindução de transcritos de receptores para estrogênio (ER) em culturas primárias de hepatócitos de Xenopus adultos. Esta resposta para o T3 é acompanhada pela ativação da transcrição do mRNA de receptores <FONT FACE="Symbol">b</FONT> para o hormônio tireoideano (TR<FONT FACE="Symbol">b</FONT>). Através das técnicas de Northern blotting e "RNase protection assay", nós agora estamos mostrando que prolactina ovina adicionada por 12 h, juntamente com 2 x 10-9 M de T3, em culturas primárias de hepatócitos adultos de Xenopus bloqueia completamente a ação de T3 na potenciação da indução de mRNA da Vit pelo hormônio E2. PRL também aboliu a autoregulação positiva do mRNA para TR<FONT FACE="Symbol">b</FONT> e a ativação cruzada da autoindução do mRNA do ER. Assim, nós estamos mostrando pela primeira vez que a ação anti-TH da PRL, manifestada em girinos de Xenopus durante a metamorfose, é mantida no fígado adulto, sugerindo que esta ação mutuamente antagonista dos dois hormônios pode ser desempenhada por mecanismos moleculares semelhantes nos tecidos de ambos os estágios do anfíbio