O Herpesvírus bovino tipo 5 (BoHV-5) pode utilizar as rotas olfatória ou trigeminal para invadir o sistema nervoso central de coelhos, dependendo da via de inoculação

Abstract

O herpesvírus bovino tipo 5 (BoHV-5) é um agente importante de meningoencefalite em bovinos. Após replicação na mucosa nasal, acredita-se que o vírus invada o cérebro principalmente pela via olfatória. Para investigar a importância dessa via na patogenia da infecção neurológica em um modelo animal, coelhos recém-desmamados (30 dias) foram submetidos à ablação cirúrgica dos bulbos olfatórios (BOs) e posteriormente inoculados pela via intranasal (IN) ou no saco conjuntival (IC) com uma cepa altamente neurovirulenta do BoHV-5 (SV-507). Após inoculação IN, 10/10 coelhos no Grupo Controle (com BOs) desenvolveram enfermidade neurológica, com início dos sinais clínicos entre os dias 5 e 10 pós-inoculação (pi) (média de 7,5 dias); em contraste, no grupo submetido à ablação dos BOs (n=11), apenas um animal (9,1%) desenvolveu doença neurológica (início no dia 17pi). Administração de dexametasona aos animais sobreviventes (n=10) no dia 50 pi resultou em excreção viral em secreções nasais e/ou oculares por oito destes, demonstrando que o vírus foi capaz de atingir o gânglio trigêmeo (TG) durante a infecção aguda. Esses resultados demonstram que a rota olfatória representa a via principal, mas não única, de acesso ao cérebro de coelhos após inoculação IN. Para investigar o papel de uma segunda possível via de acesso, grupos de coelhos controle (n=12) ou submetidos à ablação dos BOs (n=12) foram inoculados no saco conjuntival (IC), após o qual o vírus poderia utilizar o ramo oftálmico do nervo trigêmeo para invadir o cérebro. Dez coelhos controle (83,3 %) desenvolveram doença neurológica após inoculação IC, com início dos sinais entre os dias 11 e 20 (média 15,3 dias). A ablação prévia dos BOs não afetou a freqüência ou o curso da doença neurológica nesse grupo: 10/12 coelhos (83,3 %) sem os BOs desenvolveram a doença neurológica, com os sinais iniciando entre os dias 9 e 15pi (média 12,7 dias). Esses resultados demonstram que tanto a via olfatória como a trigeminal podem servir de acesso para o BoHV-5 invadir o cérebro de coelhos inoculados experimentalmente, dependendo da via de inoculação. Inoculação IN resulta em um transporte rápido e eficiente pela via olfatória; com a via trigeminal servindo de acesso mais lento e menos eficiente. Inoculação IC resulta em transporte e invasão eficientes, porém mais tardios, provavelmente pela via trigeminal.

Ablação cirúrgica dos bulbos olfatórios em coelhos: modelo para estudos de patogenia de infecções por vírus neurotrópicos

“…Com o decorrer do experimento, esse grupo controle demonstrou ser desnecessário, pois os animais do grupo A (bulbectomizados e inoculados) não apresentaram quaisquer complicações pós-cirúrgicas. O único animal desse grupo que apresentou alterações foi o que desenvolveu enfermidade neurológica característica da infecção pelo BHV-5, confirmada pelo isolamento do vírus do cérebro (DIEL et al, 2005). Portanto, o procedimento cirúrgico e remoção dos BOs em si não resultaram em complicações/alterações clínico-patológicas detectáveis.…”

“…Como a técnica utilizada naquele estudo não foi posteriormente avaliada para assegurar-se da remoção total dos BOs, é provável que a remoção tenha sido parcial, sem interrupção da conexão olfatória entre o epitélio olfatório e o encéfalo (BROADWELL, 1975). A integridade, pelo menos parcial dessa conexão, provavelmente tenha servido para o BHV-5 invadir o cérebro e causar doença neurológica nos animais (BELTRÃO et al, 2000;DIEL et al, 2005). Da mesma forma, tem sido demonstrado que interrupções da via olfatória através de neurectomia podem ser seguidas de regeneração neuronal e reconstituição da via nervosa em camundongos recém-nascidos (GRAZIADEI et al, 1978).…”

“…No presente estudo, os resultados da inoculação do BHV-5 indicam que a interrupção da via olfatória foi completa, impedindo o vírus de invadir o cérebro por essa via (DIEL et al, 2005). O único animal bulbectomizado que desenvolveu doença neurológica (1/11) apresentou sinais clínicos tardios (17 dias pós-inoculação), ao contrário dos controles não-bulbectomizados que apresentaram período de incubação médio de 7,5 dias.…”

“…A exemplo de outros vírus neurotrópicos, o BHV-5 parece utilizar as vias olfatória e/ou trigeminal para invadir o encéfalo a partir da cavidade nasal. Em coelhos utilizados como modelo, o BHV-5 atinge o SNC mais precoce e massivamente através da via olfatória, porém a via trigeminal também parece contribuir para o transporte do vírus (CHOWDHURY et al, 1997;LEE et al, 1999;BELTRÃO et al, 2000;DIEL et al, 2005). A determinação das vias de invasão viral do SNC é fundamental para o entendimento da patogenia e para a elaboração de estratégias de controle e/ou tratamento de infecções herpéticas humanas e de animais.…”

Histopathological, immunohistochemical, and molecular study of BHV-5 infection in the central nervous system of experimentally infected calves

“…These results suggest that the olfactory bulb may have been the more likely route the virus used to reach the brain in our study. Studies in rabbits have indicated that the olfactory bulb is a more common route for brain infection for BHV-5 than the Gasserian ganglia (Beltrão et al 2000, Diel et al 2005, Fonseca et al 2006.…”