Análise imunoistoquímica da via WNT em neoplasias epiteliais ovarianas e ovários normais

Abstract

obtenção do título de Doutor em Ciências, em 31 de março de 2009. OBJETIVO: analisar as vias canônica e não canônicas da família WNT no ovário normal e na neoplasia benigna e maligna do ovário. MÉTODOS: obtiveram-se tecidos ovarianos no período entre 1993 e 2004. As pacientes foram divididas em três grupos: Grupo A, neoplasia ovariana epitelial maligna (n=38); Grupo B, neoplasia ovariana epitelial benigna (n=28) e Grupo C, ovários normais (n=26). A imunoexpressão para WNT1, Frizzled-1 (FZD1), WNT5a, Frizzled-5 (FZD5) e beta-catenina foi avaliada em cada grupo. RESULTADOS: a proporção de pacientes WNT1-positivas no Grupo A (29,4%) foi significantemente maior do que nos Grupos B (4,3%) e C (9,1%) (p=0,020). A proporção de mulheres FZD1-positivas no Grupo C (54,5%) foi significantemente menor do que nos Grupos A (97,1%) e B (90,0%) (p<0,001). A proporção de pacientes WNT5a-positivas foi significantemente maior no Grupo A (80,0%) comparado aos Grupos B (25,0%) e C (27,3%) (p<0,001). A proporção de pacientes beta-catenina-positivas no Grupo C (95,8%) foi significantemente maior do que no Grupo B (52,4%) (p=0,004). A comparação nas curvas de sobrevida no Grupo A relacionada à expressão de WNT5a mostrou diferença significante entre as pacientes positivas e negativas, sendo que as pacientes WNT5a-positivas apresentaram resultados piores (p=0,050). CONCLUSÃO: os achados demonstram que as vias relacionadas ao WNT5a têm papel relevante na neoplasia ovariana maligna. Outrossim, a imunoexpressão do WNT5a revelou ser marcador de mau prognóstico para câncer de ovário.