Influência de processos antagônicos no desenvolvimento de sistema de análises em fluxo para a determinação espectrofotométrica de propiltiouracil em medicamentos

Abstract

. A multi-commuted flow system was developed to determine propylthiouracil (PTU) based on the reaction of its thiol form with iminoquinone radical generated by the oxidation of N,N-dimethyl-p-phenylenediamine in an alkaline medium. PTU can be found in tautomeric forms and the tautomeric equilibrium was displaced to enhance the thiol form. However, the reaction product is unstable and its residence time in the flow path was carefully investigated. The proposed procedure showed good precision (< 1.5%) and a limit of detection (3s) of 0.11 mg L -1 . High recoveries were obtained in the validation test. The procedure was employed for propylthiouracil determination in medications.Keywords: tautomeric equilibrium; antagonist processes; propylthiouracil. INTRODUÇÃOAs novas tecnologias, os investimentos nas pesquisas, a ampliação da produção e a facilitação das condições para a aquisição de medicamentos pela população foram algumas das causas que explicam a expansão da indústria farmacêutica. Esse crescimento acarreta também a necessidade de se estabelecer protocolos para a quantificação dos fármacos presentes nos medicamentos que estão disponíveis no mercado.1 Por vezes, as farmacopeias fornecem apenas os protocolos para a determinação da pureza do princípio ativo na matéria-prima, sem trazer detalhes referentes a procedimentos que permitam a avaliação dos mesmos fármacos nas formas em que os medicamentos são comercializados. Essa dificuldade pode ser exemplificada pelo propiltiouracil (PTU), para o qual há poucos métodos analíticos disponíveis.2-7 O PTU é o princípio ativo de medicamentos usados no tratamento do hipertireoidismo. Ele tem sido usado desde a década de 1950 e seu mecanismo de ação se baseia na inibição da síntese da tiroxina (T4) e da tri-iodotironina (T3), pela remoção do iodo livre numa das etapas da bioprodução desses hormônios. 8 Mais recentemente, o PTU foi adotado como referência de amargor e aplicado em estudos sobre a transmissão genética da sensibilidade gustativa e em investigações sobre hábitos alimentares. 9A carência de métodos para a determinação de PTU se justifica pelo fato desse composto existir em equilíbrio tautomérico. Diferentemente de outras isomerias, a tautomeria se caracteriza por equilíbrios dinâ-micos regidos pela interconversão de espécies através de rearranjos intramoleculares de átomos de hidrogênio (como no caso do PTU) ou de heteroátomos.10 As proporções entre os tautômeros numa solução são fortemente afetadas por fatores estruturais, pelo sistema solvente e pelo pH do meio. Assim, a reatividade de um tautômero será drasticamente afetada com pequenas alterações nas condições do meio reacional.11 No caso do propiltiouracil, observa-se no equilíbrio tautomérico (Figura 1) a alteração da função tioamida para um grupo tiol (I a III), aumentando a reatividade da molécula e possibilitando que reações características para compostos tiólicos venham a ocorrer.Caso o objetivo analítico seja quantificar uma das espécies em equilíbrio tautomérico, os procedimentos analíticos serão com...