Metabólitos secundários das esponjas Aplysina fistularis e Dysidea sp. e atividade antituberculose da 11-cetofistularina-3

Abstract

Recebido em 1/12/09; aceito em 9/6/10; publicado na web em 24/9/10 SECONDARY METABOLITES FROM THE SPONGES Aplysina fistularis AND Dysidea sp. AND THE ANTITUBERCULOSIS ACTIVITY OF 11-KETOFISTULARIN-3. The present investigation reports the isolation of aeroplysinin-2, 2-(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)-N,N,N-trimethyletanamonium, 7,9-dibromo-10-hydroxy-8-methoxy-1-oxa-2-azaspiro[4.5]deca-2,6,8-trien-3-carboxylic acid and its methyl ester, 11-oxoaerothionin, aerothionin, 11-keto-12-hydroxyaerothionin, 11-ketofistularin-3 and fistularin-3 from Aplysina fistularis, as well as of furodysinin lactone and 9a,11a-epoxicholest-7-en-3b,5a,6a,10-tetrol-6-acetate from Dysidea sp. Although the extracts of both sponges displayed antituberculosis activity, only 11-ketofistularin-3 isolated from A. fistularis displayed antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H34Rv, with MIC at 16 mg/mL and SI of 40, a result that reinforce that fistularin-3 derivatives are interesting leads for the development of antituberculosis drugs.Keywords: marine sponge; Aplysina fistularis; Dysidea sp.. INTRODUÇÃOA tuberculose é uma doença respiratória prevalente em todo o mundo. Estima-se que um terço da população mundial esteja infectada com o agente etiológico causador da tuberculose, a micobactéria Mycobacterium tuberculosis. Considerada doença erradicada durante os anos 60-70, a tuberculose ressurgiu nos anos 80 associada a linhagens resistentes a antibióticos, de difícil tratamento, que exige 6 meses ininterruptos de quimioterapia. Considera-se que a tuberculose é um dos maiores problemas de saúde pública, especialmente quando associada com doenças que promovem deficiência de imunidade, tais como AIDS.1,2 Neste contexto, a busca por novos agentes terapêuticos para o tratamento da tuberculose tem chamado a atenção.Dois dentre os cinco principais antibióticos utilizados no tratamento de tuberculose são de origem natural. A estreptomicina (1), originalmente isolada das actinobactérias Streptomyces lavendulae e S. griseus, atua sobre M. tuberculosis inibindo a síntese proteica por parte da subunidade ribossomal 30S. Já a rifampicina (2) é um derivado da rifamicina (3), a qual foi originalmente isolada de S. mediterranei. A rifampicina atua sobre M. tuberculosis inibindo a transcrição da subunidade b da RNA polimerase.3 Além da estreptomicina e da rifampicina, dentre os sete antibióticos de segunda linha utilizados no tratamento de tuberculose, quatro são produtos naturais ou derivados de produtos naturais.3 Sendo assim, é evidente a importância de produtos do metabolismo secundário na descoberta e desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da tuberculose. [4][5][6][7][8][9][10]

Metabólitos secundários dos nudibrânquios Tambja stegosauriformis, Hypselodoris lajensis e Okenia zoobotryon e dos briozoários Zoobotryon verticillatum e Bugula dentata da costa do Brasil

“…26 Recentemente, a lactona da furodisinina foi isolada a partir do extrato hexânico da esponja marinha Dysidea sp. 20 (provavelmente D. etheria). Tal resultado indica que o nudibrânquio possivelmente captura a substância 12 da esponja Dysidea sp., que constitui sua presa.…”

“…20 e o briozoário Zoobotryon verticillatum, respectivamente. Adicionalmente, verificar se os metabólitos presentes nas presas são assimilados no seu conjunto por seus predadores.…”

Aplysfistularine: a novel dibromotyrosine derivative isolated from Aplysina fistularis

“…[17][18][19][20] Previous and recent reports of Aplysina fistularis have documented the presence of a large number of brominated metabolites including: fistularines, aerothionines, ceratinamines, aplysamines, anamonianes and psammaplysines. [21][22][23] The diversity of biological activity found in compounds isolated from marine sponges is due to the presence of bromotyrosine derivatives. In the case of the order Verongida, many of the species produce compounds with antimicrobial, antibacterial, cytotoxic and antitumor activity.…”

“…In the case of the order Verongida, many of the species produce compounds with antimicrobial, antibacterial, cytotoxic and antitumor activity. 23,24 Nuclear enzymes that control and modify the topological states of DNA are known as topoisomerases. In mammalian cells, they are classified into types I and II, according to their mechanisms and physical properties.…”

Natural Products from Marine Invertebrates and Microorganisms in Brazil between 2004 and 2017: Still the Challenges, More Rewards

“…69 Furodysinin (177, Figure 20) and 9α,11α-epoxicholest-7-en-3β,5α,6α,10-tetrol-6-acetate (178, Figure 20) have been isolated from Dysidea sp. 75 Investigation of Ircinia felix MeOH extract led to the isolation of 4H-pyran-2-ol-acetate (179, Figure 20) as probably an isolation artifact formed by the cyclization of pentanodial by a nucleophilic attack from an acetate anion followed by dehydration and oxidation. …”