Método extendido de Hildebrand en la predicción de la solubilidad del ketoprofeno en mezclas cosolventes etanol + agua

Abstract

Recebido em 1/4/09; aceito em 24/7/09; publicado na web em 11/1/10 INTRODUCCIÓNEl ketoprofeno (KTP) es un derivado del ácido propiónico y farmacológicamente tiene acción analgésica y está clasificado como anti-inflamatorio no esteroidal (AINE). Por sus propiedades es ampliamente utilizado en la terapéutica actual para el tratamiento de diversos procesos agudos o crónicos relacionados con dolor e inflamación. 1De otro lado, es bien sabido que las formulaciones líquidas inyectables se caracterizan por suministrar una alta dosis de fármaco en un pequeño volumen de producto. Por esta razón, algunas propiedades fisicoquímicas tales como la solubilidad y los volúmenes ocupados por los principios activos y los otros componentes en la solución se tornan muy importantes para el diseñador farmacéutico, ya que el conocimiento de estas propiedades, así como el adecuado manejo y de ser posible, la predicción de estos fenómenos, facilita de manera sustancial el desarrollo de medicamentos líquidos. 2Por lo anteriormente expuesto, en la presente investigación se presenta un estudio fisicoquímico sobre la predicción de la solubilidad del KTP a 298,15 K en mezclas binarias formadas por etanol y agua. El estudio está basado en el Método Extendido de Solubilidad de Hildebrand (MESH) desarrollado para ser usado en sistemas de interés farmacéutico. 3Con este fin se determinó la solubilidad del KTP en los solventes puros y en diferentes mezclas cosolventes y se calculó el volumen molar y el parámetro de solubilidad del fármaco mediante algunos métodos basados en contribución de grupos; así mismo se utilizaron algunos datos de la literatura sobre las propiedades relativas a la fusión del fármaco. Esta investigación se constituye en una ampliación de lo presentado recientemente en la literatura sobre el estudio de la predicción de la solubilidad de otros AINEs en sistemas cosolventes utilizando el MESH. 4 Es de anotar que en la literatura se han presentado otros métodos para la estimación de la solubilidad de fármacos en sistemas cosolventes, dentro de los cuales los más destacados son los desarrollados por Yalkowsky y Roseman, 5 basado en la aditividad logarítmica de solubilidades, y por Jouyban y Acree, 6 basado en la adición de un factor empírico al modelo original de Yalkowsky y Roseman, y que considera las desviaciones experimentales a la aditividad logarítmica. Una amplia revisión de todos estos métodos de estimación de solubilidad en mezclas cosolventes ha sido presentada recientemente por Jouyban. 7 Aspectos teóricosLa solubilidad ideal (X id 2 ) de un soluto sólido en un solvente líquido para obtener una solución líquida, 8 se calcula adecuadamente mediante la expresión:(1) en la cual, DH fus es la entalpía de fusión del soluto, R es la constante de los gases (8,314 J mol -1 K -1 ), T fus es la temperatura absoluta de fusión del soluto y T es la temperatura absoluta de la solución. Por otro lado, la solubilidad real (X 2 ) se calcula adicionando el término de no-idealidad (log g 2 ) a la expresión anterior, 8 para obtener la e...

Performance of the Jouyban-Acreeand Yalkowsky-Roseman Modelsfor Estimating the Solubility Ofindomethacin in Ethanol + Watermixtures

“…& Roseman, T.J. (1981) was also challenged in front to the experimental solubility values at equilibrium of this drug. Thus, this investigation expands the information reported previously for the solubility estimation of naproxen and ketoprofen in the same cosolvent system (Vargas, E. et al 2008;Gantiva, M. et al 2009).…”

IUPAC-NIST Solubility Data Series. 102. Solubility of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) in Neat Organic Solvents and Organic Solvent Mixtures

“…Physicians prescribe ketoprofen to individuals suffering with osteoarthritis and rheumatoid arthritis to manage pain and inflammation. There have been several published studies 60,64,65,100,[131][132][133][134][135][136][137][138][139][140][141][142][143] involving the solubility of ketoprofen in organic solvents at 298 K. Most notably, Perlovich et al 136 determined the molefraction solubility of ketoprofen in eight primary alcohols (methanol, ethanol, 1-propanol, 1-butanol, 1-pentanol, 1-hexanol, 1-heptanol, and 1-octanol). Daniels et al 134 later reported the solubility behavior of ketoprofen in ethyl ethanoate, 1,1′-oxybisethane, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 2-methyl-1-propanol, 1-pentanol, and 1-decanol.…”

“…Daniels et al 134 later reported the solubility behavior of ketoprofen in ethyl ethanoate, 1,1′-oxybisethane, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 2-methyl-1-propanol, 1-pentanol, and 1-decanol. Bustamante and Selles, 133 Gantiva and Martínez, 139 Ribeiro et al, 137 and Fini et al 60 also performed ketoprofen solubility measurements at 298 K. Takahashi et al 100 measured the solubility of ketoprofen in diethyl butanedioate, diethyl hexanedioate, diisopropyl hexanedioate, and diethyl decanedioate at 305 K in their study concerning the use of fatty diesters as a means to enhance NSAID permeation through skin. Wenkers and Lippold 64 reported solubility data for ten NSAIDs (aspirin, diclofenac, diflunisal, flufenamic acid, ibuprofen, ketoprofen, nabumetone, naproxen, piroxicam, and tenoxicam) in light mineral oil at 305 K. Kumprakob et al 141 determined the solubility of ketoprofen in binary water + 1,2-propanediol and water + 1,2,3-propanetriol solvent mixtures at 310 K over the entire solvent composition range.…”

“…For the other solvents listed in Table 9, there are at most only two independent measurements. There have been four experimental studies 60,138,139,142 reporting the solubility of ketoprofen as a function of temperature. Fini et al 60 determined the molar solubility of ketoprofen in 1-octanol at only three temperatures from 278 to 310 K. Gantiva et al…”

Numerical determination of the correct solvents to extract a phytochemical from coffee pulp using Hansen solubility parameters, risk assessment, sustainability evaluation, and economic analysis

“…In turn, Park et al [35] used HSPs as necessary data to calculate the equilibrium solubility of ascorbic acid, citric acid, butylated hydroxytoluene (BHT), caffeic acid, epicatechin, and epigallocatechin gallate in several organic functional solvents. However, they did not consider a solvent mixture evaluation in their studies as Gantiva et al [36] did to predict the solubility of naproxen in ethanol-water mixtures. Martínez [37] evaluated the solubility of acetaminophen in propylene glycol and water mixtures.…”