Tecnologia de nanocristais em fármacos

Abstract

Recebido em 22/10/08; aceito em 28/5/09; publicado na web em 8/12/09 NANOCRYSTAL TECHNOLOGY IN PHARMACEUTICALS. The use of poorly water soluble molecules in pharmaceutical area has grown. Since these molecules exhibit low oral bioavailability, they are not used in intravenous administrations. Therefore, it is necessary to develop their new formulations with the aim to increase their oral bioavailabilities as to enable intravenous applications. One of the few possibilities in achieving this is a nanonization process that can produce crystals smaller than 1 mm by high pressure homogenization and without use of organic solvents. This mini-review describes technical aspects of the nanocrystal production, morphological aspects (polymorphisms), the market relevance of the nanocrystals products that are already in clinical phase or at the market, as well as, perspectives for the near future.Keywords: drugs; homogenization; nanocrystals. INTRODUÇÃODependendo da sua solubilidade em água, cada fármaco possui um perfil diferente e único de liberação e de ação no alvo. Os fármacos pouco solúveis em água, assim como os que apresentam sérios efeitos colaterais, requerem uma tecnologia para a sua liberação em um alvo-específico. Outros problemas como lenta absorção e a aplicação de volumes excessivos em administrações intravenosas (IV) podem ser melhorados através do uso de sistemas de liberação sustentada (sistemas inteligentes). 1 Isto ampliaria o uso de vários fármacos, alguns deles biotecnológicos, tais como a afidicolina (estrutura a), a violaceína (estrutura b) e o P-MAPA (estrutura c) . 2-5Os fármacos pouco solúveis em sistema aquosos 6 e, também, pouco solúveis em alguns meios orgânicos como, por exemplo, óle-os podem ser "solubilizados" em uma emulsão óleo em água (o/a). Neste caso, o fármaco pode se localizar na interface o/a. Baseado neste conceito, Muller 7 desenvolveu uma tecnologia livre de solvente capaz de incorporar fármacos na camada interfacial de emulsões óleo em água. Esta tecnologia, denominada de SolEmuls ® , 1 se baseia na co-homogeneização de cristais de fármacos adicionados a uma emulsão parenteral.Um outro problema de fármacos pouco solúveis em meio aquoso é a sua baixa biodisponibilidade quando administrados oralmente. Este fato pode ser atribuído a dois fatores, além da sua possível degradação no aparelho digestivo: baixa velocidade de dissolução e, baixa permeabilidade do fármaco nas paredes do aparelho digestivo. Em geral, fármacos que possuem baixa solubilidade apresentam também uma baixa velocidade de dissolução. Isto pode ser explicado pela Equação de Noyes-Whitney 8 que descreve a velocidade de dissolução (dc/dt) que é proporcional ao gradiente de concentração (c s -c x /h), onde o fator c s é a concentração total do fármaco no líquido (solubilidade de saturação) e o fator h é a distância de difusão acima da superfície da partícula do fármaco. A velocidade de dissolução é dada em função da área superficial: dc/dt = DA(c s − c x )/h onde D é o coeficiente de difusão e A é a área superficial. Q...

Biogenic Synthesis of Important Environmental Minerals: Magnesium Phosphate Compounds and Perspectives

“…In a group of mice treated with dose of 5 mg/kg, 90% survival was observed during 9 days, compared to 60% survival in the control group. 71,73 It was previously demonstrated that P-MAPA exhibited antiviral activities against Stomatitis vesicular virus, Poliovirus 3, Herpes virus type 1, and Adenovirus type 5. 63 An i.p.…”

“…The histopathology results showed the effectiveness of DMBA in pancreatic cancer in the rats, as well as progressive tissue repair, particularly in the presence of P-MAPA, during therapeutic treatment. 89 It interesting that P-MAPA was also observed as a nanosized structure upon nanoprecipitation in dimethyl sulfoxide and water, 70,73,79 by high pressure homogenization and by ultrasound in the presence of Pluronic F68 and coating with chitosan. 75,80,81,[90][91][92][93][94][95] Nanonization is a top-down process, i.e.…”

Impactos da nanotecnologia na saúde: produção de medicamentos

“…7,9 Por sua vez, os nanocristais representam uma estratégia de nanomização de fármacos pouco solúveis em água, de forma a aumentar a biodisponibilidade e propiciar vias de administração injetáveis. 10 …”

“…Uma vantagem em relação às nanopartículas poliméricas é a não utilização de matrizes poliméricas. 10 O comprimido com o imunossupressor sirolimus (Rapamune ® , Wyeth Pharmaceuticals) foi o primeiro produto comercial disponível no mercado, aprovado em 2000. Alguns outros medicamentos foram re-desenvolvidos empregando a tecnologia NanoCrystal ® para uma maior biodisponibilidade e uma menor variação das concentrações plasmáticas do fármaco, quando o paciente está em jejum ou alimentado, como o fenofibrato (Tricor ® , Abbott), verapamil (Verelan ® , Alkermes Pharma) e o metilfenidato (Ritalin LA ® , Novartis).…”

Desenvolvimento, produção e caracterização de nanocristais de fármacos pouco solúveis

“…São exemplos a afidicolina, a violaceína e o Proteic -Magnesium Ammonium Phospholinoleate Anhydride ou P-MAPA (Figura 1). 1,2 A biodisponibilidade do fármaco é influenciada por diversos fatores como a velocidade de dissolução, tamanho da partícula, área superficial, polimorfismo do fármaco, formação de sais, permeabilidade, lipofilia, pKa. 3,4 No caso de fármacos insolúveis, a biodisponibilidade pode ser melhorada através da micronização da matéria--prima, que promove o aumento da sua área superficial.…”