HIV - recentes avanços na pesquisa de fármacos

Abstract

Recebido em 13/11/07; aceito em 16/4/08; publicado na web em 16/10/08 HIV -HIGHLIGHTS IN DRUG RESEARCH. The development of new antiretroviral drugs is a dynamic process that is continuously fueled by identification of new molecular targets and new compounds for know targets. The current available drugs can be classified into five categories: nucleoside analogues reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, protease inhibitors, integrase inhibitors and entry inhibitors (fusion inhibitors and CCR5 antagonist). In addition, the maturation inhibitors may be considered as potential target for chemotherapeutic intervention. This review presents some anti-HIV agents that have already gone through the advance development process for final approval for the treatment of AIDS.Keywords: anti-HIV drugs; AIDS, new drugs. IntroduçãoA síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) é a doença infecciosa que mais mata no mundo. Desde que foi descoberta nos EUA, em 1981, a AIDS se espalhou rapidamente, sendo considerada uma epidemia mundial caracterizada por uma imunodeficiênica severa, infecções oportunísticas, neoplasia e um resultado fatal.1 Hoje, de acordo com dados da Organização Mundial de Saúde (OMS), 40 milhões de pessoas possuem a enfermidade. Do total de infectados, aproximadamente 95% vivem em países em desenvolvimento, sobretudo na África, onde 10% da população está contaminada. No Brasil, já foram notificados 600 mil casos. A AIDS não tem cura e já matou cerca de 20 milhões de pessoas desde o início da epidemia.A doença é causada pelo vírus HIV (sigla em inglês para vírus da imunodeficiência humana), que compromete o funcionamento do sistema imunológico, impedindo-o de executar sua tarefa de proteger o organismo contra as agressões externas (por bactérias, outros vírus e parasitas) e contra células cancerígenas. Com o progressivo comprometimento do sistema imunológico, o corpo humano torna-se cada vez mais susceptível a doenças oportunistas.2 Somente no sangue, esperma, secreção vaginal e leite materno o vírus do HIV aparece em quantidade suficiente para causar a moléstia. Para haver a transmissão, o líquido contaminado de uma pessoa tem que penetrar no organismo de outra. Isso pode acontecer durante a relação sexual, ao se compartilhar seringas, agulhas e objetos cortantes infectados, na transfusão de sangue contaminado, no momento do parto e até durante a amamentação.O HIV é um vírus e, como tal, é um germe microscópico que, devido a sua incapacidade de auto-reprodução (replicação), precisa infectar uma célula que servirá como hospedeira para a produção de novos vírus. Os vírus podem ser divididos em duas classes: aqueles cujo material genético consiste de DNA, e aqueles cujo material genético consiste de RNA, como o HIV. Os vírus de RNA são chamados retrovírus e o seu processo de reprodução é um pouco mais complexo que o dos vírus compostos de DNA. Fora da célula, o HIV é conhecido como vírion e é circundado por um envelope protetor, o qual circunda também uma determinada quanti...

HIV: mecanismo de replicação, alvos farmacológicos e inibição por produtos derivados de plantas

“…Isto resulta na liberação de partículas virais não infecciosas, bloqueando a disseminação da infecção para novas células. 17 …”

“…Por estas razões é real a necessidade de identificação e desenvolvimento de novas substâncias que atuem em diferentes etapas do ciclo de replicação viral e que possam ser usadas em substituição ou em combinação com os antivirais em uso corrente. 5,8,12 Neste contexto, alguns grupos vêm realizando trabalhos com produtos naturais, especialmente os derivados de plantas, mostrando que muitos apresentam atividade inibitória da replicação do HIV [13][14][15] como o ácido platânico (1) e o betulínico (2), 16 cujo derivado, bevirimato (3), 17 se encontra em testes clínicos, com resultados favoráveis, assim como calanolídeo A (4), [18][19][20] hipericina (5) 21 e prostratina (6). 18 Nos últimos anos, várias pesquisas foram realizadas com contribuições relevantes sobre os aspectos fitoquímicos e atividades bioló-gicas de plantas 22,23 e as técnicas modernas de separação, elucidação estrutural, screening e síntese combinatória têm levado à revitalização do uso de plantas como fonte de novos fármacos.…”

Avaliação do dano hepático em pacientes HIV positivo sob terapia antirretroviral no município de Carazinho/RS

“…A classificação da ação desses medicamentos se divide em cinco classes, sendo elas: inibidores da transcriptase reversa-análogos de nucleosídeos (ITRN); inibidores da transcriptase reversa-não-análogos de nucleosídeos (ITRNN); inibidores da protease (IP), inibidores da integrase, inibidores de fusão e, mais recentemente, os inibidores da maturação 11,12 .…”

Aplicação de α-oxoceteno ditiocetais em síntese orgânica

“…Como exemplo de aplicações farmacológicas, vários compostos têm sido usados como agentes antibacterianos, 1 agentes anti-HIV, 2 agentes no combate ao câncer de fígado 3 entre outras doenças. Este trabalho teve como objetivo mostrar a importância de métodos de síntese e de modificação de cadeia de α-oxoceteno ditioacetais bem como explicitar sua aplicação como precursor de heterociclos com potencial ação biológica.…”