Princípios básicos e aplicação da iontoforese na penetração cutânea de fármacos

Abstract

. do Café, s/n, 14040-903 Ribeirão Preto -SP, Brasil Recebido em 7/11/06; aceito em 20/9/07; publicado na web em 31/7/08 BASIC PRINCIPLES AND APPLICATIONS OF IONTOPHORESIS FOR CUTANEOUS PENETRATION OF DRUGS. Physicochemical constraints severely limit the number of molecules that can be considered as candidates for transdermal delivery. Iontophoresis is a non-invasive technique in which a weak electric current is used to enhance the penetration of molecules into or through the skin. In this review the underlying mechanisms that drive iontophoresis and the impact of key experimental parameters -namely, formulation, drug concentration and pH -on iontophoretic delivery efficiency are discussed. In the final section some devices that are currently commercialized are also described.Keywords: iontophoresis; topic and transdermal delivery; electrorepulsion. INTRODUÇÃOA aplicação da eletricidade em diferentes terapias remonta aos gregos, tendo sido explorada antes mesmo de seu descobrimento. 1Existem relatos do físico grego Aetius sobre a indicação de choques utilizando peixe elétrico para o tratamento de gota e hemorróida. Wiliam Gilbert, físico da rainha Elizabeth I, também se interessou pelo uso da eletricidade em tratamentos e publicou o livro "De Magneto", por volta de 1600. Mas foi em 1800 que Alexandro Volta provou que o fluxo de corrente elétrica ocorre entre dois metais semelhantes, quando colocados em contato, e atribuiu a este fenômeno a contração dos músculos da perna de sapo, observada em 1780 por Galvani. 2A aplicação de uma corrente elétrica fraca para transferir substâncias carregadas através de membranas biológicas, ou seja, a iontoforese, não é uma técnica nova. Ela foi primeiramente descrita por Veratti em 1748 e vem sendo modificada ao longo dos anos de acordo com as necessidades e capacidade tecnológica.3 No final do século XIX, Morton escreveu um livro sobre a cataforese de íons nos tecidos, isto é, a migração de cátions de um eletrodo positivo em direção a um eletrodo de polaridade negativa. Neste livro o autor descreve um experimento conduzido em seu próprio braço. Nele, grafite em pó foi colocada em contato com um eletrodo positivo e a aplicação de uma corrente elétrica provocou o aparecimento de pequenas manchas pretas no local, que persistiram por várias semanas. No início do século XX, Leduc mostrou que a iontoforese poderia ser usada para levar princípios ativos através da pele usando dois coelhos conectados em série a um gerador de corrente. Soluções de estricnina e de cianeto foram colocadas em contato com a pele dos animais e uma corrente elétrica foi aplicada. Sem a aplicação da corrente elétrica nada aconteceu aos coelhos. No entanto, após a aplicação da corrente, o coelho ao qual foi aplicada estricnina apresentou convulsões tetânicas, enquanto o segundo morreu apresentando sintomas de envenenamento por cianeto.2 Desde então a iontoforese é utilizada e extensivamente investigada para promover a liberação de fármacos através de vários epitélios, como mucosas, 25-27 A iontoforese apresent...

Calcifying Tendonitis of the Shoulder: Risk Factors and Effectiveness of Acetic Acid Iontophoresis and Ultrasound

“…Its most common applications are: 1) Calcifying tendinitis and myositis ossificans (acetic acid) (27); 2) Controlling muscle spasms (calcium chloride and magnesium sulfate); 3) Inflammation (dexamethasone); 4) Soft tissue swelling (lidocaine); 5) Acute joint pain in rheumatoid arthritis (zinc oxide) (26). This technique is cheap based on the economic use of topical medications and since the electrotherapy equipment decreased in size and are more accessible due to lowproduction-costs (28).…”

Iontophoresis on minoxidil sulphate-loaded chitosan nanoparticles accelerates drug release, decreasing their targeting effect to hair follicles

“…The rationale for this approach has been partially proven by our former publications: iontophoresis clearly targeted MXS to the follicular route, as it is the pathway with lower resistance under the influence of a potential gradient, [9][10][11]17 and MXS-nanoparticles sustained drug release about twice more than previous prepared MXS-loaded microparticles. 8,22 Figure 2 shows recovery of MXS from stratum corneum tape strips and follicular casts after 6 h of either passive or iontophoresis driven diffusion from the two tested formulations -free-drug solution and MXS-NP.…”

“…10,11 It has been currently used for topical and transdermal delivery of a great variety of drugs. [12][13][14][15][16] The two main mechanisms involved in iontophoretic delivery of drugs are electromigration and electroosmosis.…”

“…Both positively or negatively charged molecules are typically delivered by electromigration, as the charged drug stands in the same charged compartment, while neutral molecules can be transported via electroosmosis. 10,11 As hair follicles and other skin appendices present lower electrical resistance for drug transport through the skin, it is well established in literature that molecules transported by iontophoresis follow the appendageal path. 17 Some authors have recently evaluated the application of iontophoresis to enhance skin permeation of drugs encapsulated in nanostructured particles, [18][19][20][21] but the feasibility of this approach still remains inconclusive.…”

Avaliação dos efeitos do ultrassom terapêutico sobre a cafeína e verificação da liberação em sistema de difusão vertical

“…4 Diversos estudos têm sido realizados avaliando a ação e os efeitos produzidos pela ação do US sobre estes fármacos, 5 envolvendo, por exemplo, o aumento de permeação destes na pele. 6,7 Além destas técnicas, ainda na área de atuação da fisioterapia, tem-se outra importante técnica, que igualmente facilita a permeação de fármacos em contato com a pele, a iontoforese, 8 também amplamente estudada. Na literatura, há estudos relacionados à aplicação de US in vivo, dentre os quais se destaca o de Hsieh 9 que, a partir de pesquisas experimentais com a utilização de diclofenaco em ratos, apresentou uma diminuição dos sintomas da artrite nestes animais quando da aplicação da fonoforese, ou seja, US terapêutico associado ao diclofenaco.…”