Nanoparticle-coated organic-inorganic microparticles: experimental design and gastrointestinal tolerance evaluation

Abstract

Recebido em 30/8/05; aceito em 9/12/05; publicado na web em 14/6/06The influences of the spray-drying parameters and the type of nanoparticles (nanocapsules or nanospheres) on the characteristics of nanoparticle-coated diclofenac-loaded microparticles were investigated by using a factorial design 3 2 . Gastrointestinal tolerance following oral administration in rats was evaluated. Formulations were selected considering the best yields, the best encapsulation efficiencies and the lowest water contents, presenting surfaces completely coated by nanostructures and a decrease in the surface areas in relation to the uncoated core. In vitro drug release demonstrated the influence of the nanoparticle-coating on the dissolution profiles of diclofenac. Nanocapsule-coated microparticles presented a protective effect on the gastrointestinal mucosa.

Micropartículas nanorrevestidas contendo um fármaco modelo hidrofóbico: preparação em etapa única e caracterização biofarmacêutica

“…Valores semelhantes (70%) foram relatados por Beck e colaboradores 15 na preparação de micropartículas nanorrevestidas em etapa única, empregando um fármaco-modelo hidrofílico. Por outro lado, esses valores são superiores àqueles relatados para a obtenção destas micropartículas em duas etapas, contendo diclofenaco como fármaco hidrofóbico (41-51% 15 ; 63%) 17 . As formulações apresentaram teores de umidade inferiores a 1%, confirmando a eficiência do processo de secagem, e teores da indometacina entre 94,4 e 135,5%, para as formulações M1 e M2, respectivamente.…”

“…Essa redução dos volumes de poros foi semelhante àquela relatada anteriormente para micropartículas nanorrevestidas a partir de nanocápsulas poliméricas, empregado um método de preparação em duas etapas (0,04 cm 3 g -1 ) e um fármaco modelo hidrofóbico (diclofenaco). 17 A análise granulométrica das formulações (Tabela 3) foi efetuada em equipamento Beckman Coulter  (Tornado) que determina os diâmetros dos pós a seco. O SPAN, que representa uma medida da dispersão granulométrica, foi de 2,45 para a formulação M1, de 1,76 para a formulação M2 e de 1,52 para o Aerosil  200.…”

“…Essa redução nos valores da constante de liberação através do nanorrevestimento de micropartículas a partir de nanocápsulas também foi observada em estudo anterior, onde a liberação do diclofenaco a partir das micropartículas preparadas em duas etapas apresentava uma menor velocidade de liberação (k = 0,0283 min -1 ) em relação a mistura física constituída do fármaco e do dióxido de silício coloidal (k = 0,0497 min -1 ). 17 Adicionalmente, foram calculados os tempos de meia-vida (tempo necessário para que 50% do fármaco fossem liberados ou dissolvidos). O tempo de meia-vida de dissolução para a indometacina pura foi de 31 min, enquanto que as micropartículas nanorrevestidas apresentaram tempos de meia-vida de liberação do fármaco de 51 e 65 min, para as formulações M1 e M2, respectivamente.…”

“…Até o momento, esta segunda estratégia foi estudada e aplicada a dois modelos de fármacos, o diclofenaco e a dexametasona, cujas micropartículas foram revestidas com suspensões de nanocápsulas, nanoesferas ou nanodispersão, empregando Eudragit  S100 como polímero. [15][16][17][18] No desenvolvimento desta nova estratégia foram relatados dois métodos de preparação para as micropartículas nanorrevestidas. O primeiro chamado de método de preparação em etapa única foi aplicado ao modelo hidrofílico (diclofenaco sódico), enquanto que o segundo chamado de método em duas etapas foi aplicado aos modelos hidrofílico e hidrofóbico (diclofenaco sódico e diclofenaco ácido).…”

“…Em relação ao sistema de revestimento, os melhores resultados no controle da liberação e da permeação do fármaco através de células Caco-2 e na capacidade protetora, frente ao efeito irritativo do diclofenaco sobre a mucosa gastrintestinal, foram demonstrados pelas micropartículas revestidas a partir de suspensões de nanocápsulas. 15,17,18 Considerando que até o momento a estratégia do revestimento de micropartículas a partir de suspensões de nanopartículas, empregadas como material de revestimento, através do método de preparação em etapa única, foi aplicada somente a um modelo de fármaco hidrofílico, os objetivos deste trabalho foram preparar e caracterizar micropartículas nanorrevestidas em etapa única, empregando um fármaco modelo hidrofóbico, a indometacina (Figura 2). Suspensões de nanocápsulas foram empregadas como material de revestimento devido a suas maiores potencialidades demonstradas nos estudos anteriores.…”