Síntese e caracterização de novos complexos de platina (II) com ligantes derivados do furano e nitrofurano

Abstract

Recebido em 15/7/04; aceito em 24/2/05; publicado na web em 30/6/05 SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NEW PLATINUM (II) COMPLEXES CONTAINING FURAN AND NITROFURAN DERIVED LIGANDS. Platinum (II) complexes, for example, cisplatin and carboplatin, have been used as chemotherapeutic agents for the treatment of various types of cancer. Several other complexes of this metallic ion are also under clinical evaluation. This work describes the synthesis of five new platinum (II) complexes having furan and 5-nitrofuran derivatives and chloride as ligands. The compounds were characterized by NMR, IR and elemental analysis.Keywords: platinum (II) complexes; furan; nitrofuran. INTRODUÇÃOA quimioterapia do câncer utiliza-se tanto de compostos orgâ-nicos (como por ex., taxol) quanto de compostos inorgânicos (por ex., cisplatina e carboplatina, Figura 1), que podem ser administrados sozinhos ou em associação com outras drogas.Há algumas décadas, a cisplatina, cis-diaminodicloroplatina(II), vem sendo usada no tratamento de vários tipos de neoplasias, como de pulmão, cabeça, esôfago, estômago, linfomas, melanoma, osteossarcoma, de mama e cérvix 1 . Por ex., em combinação com bleomicina e vimblastina, a cisplatina promove a cura em 80% dos casos de câncer testicular e, em combinação com paclitaxel, prolonga o tempo de vida de pacientes com câncer ovariano em está-gio avançado 2 . A utilização da cisplatina, entretanto, apresenta alguns pontos negativos, como aparecimento de resistência celular, pouca solubilidade em água e efeitos colaterais graves, como nefrotoxicidade, neurotoxicidade, ototoxicidade e toxicidade gastrointestinal 3,4 . Acredita-se que muitos dos efeitos adversos observados, principalmente nefrotoxicidade, estejam relacionados com a ocorrên-cia de ligação do complexo de platina com proteínas e peptídeos, como a glutationa, e a conseqüente acumulação destes adutos no organismo 5 . Sabe-se também que o mecanismo de ação de compostos de platina, em geral, envolve a interação destes com o DNA, configurando-se uma lesão em nível molecular 6,7 . A preparação de novos complexos de platina tem sido direcionada para o desenvolvimento de compostos mais eficazes e menos tóxicos. Desta maneira, cerca de 3000 complexos já foram sintetizados e testados, mas somente três outros são usados hoje: a carboplatina, a oxaloplatina e a nedaplatina 2 . As pesquisas nesta área continuam, não só no sentido de se obter um análogo que apresente menos efeitos colaterais, mas que também exiba um espectro de atividade maior, principalmente no que diz respeito às células resistentes à cisplatina.Neste trabalho discute-se a síntese e caracterização de novos complexos de platina(II) com ligantes derivados do furano e do 5-nitrofurano que representam diferentes classes de compostos quí-micos, como hidrazonas, hidrazidas, oximas, semicarbazonas e aminas. Nosso grupo de pesquisa publicou recentemente trabalho envolvendo a preparação de complexos de cobre (II) com dois destes derivados 8 . Estes ligantes apresentam atividade biológica ou pertencem à um...

Spectroscopic characterization and molecular modeling of novel palladium(II) complexes with carbazates and hydrazides

“…Therefore, the NMR studies confirm that coordination of the ligands to Pd(II) occurs via NH 2 group. The same coordination mode was observed in previous works dealing with palladium and platinum complexes containing hydrazides as ligands [31]. The 13 C and 15 N SS-NMR chemical shifts for [Pd(4-FH) 2 Cl 2 ] and [Pd(BC) 2 Cl 2 ] complexes are summarized in Table 3.…”

Síntese e caracterização de um novo complexo de platina (IV) a partir de seu análogo de platina (II) utilizando iodo molecular como agente oxidante: uma rota sintética interessante para obtenção de novos complexos de platina

“…Os complexos obtidos, Figura 1, são sólidos, sendo o complexo de platina (II) amarelo escuro e o complexo de platina (IV) bege escuro, e ambos são solúveis em dimetilssulfóxido (DMSO) e dimetilformamida (DMF). Comparando o complexo de platina (II) contendo iodo como ligante ao seu análogo contendo cloro como ligante 6 , o primeiro apresentou rendimento bem maior e a reação de síntese se processou em uma escala de tempo cerca de duas vezes menor. Outra vantagem dos complexos contendo iodo é que este ligante é um bom grupo abandonador, podendo ser substituído por outros tipos de ligantes com facilidade.…”

“…A alteração do grupo abandonador tem revelado resultados interessantes, inclusive na redução da toxicidade 6,7 .…”

“…Recentemente, foram publicados trabalhos envolvendo a preparação de complexos de cobre (II) e platina (II) com ácido 2-furóico hidrazida e cloro como ligantes 6,13 . O presente trabalho trata da síntese e caracterização de outros complexos da série, obtidos posteriormente.…”

Síntese e caracterização de complexos de platina (II) contendo iodeto e derivados do furano como ligantes

“…Cis-{Pt(NH 3 ) 2 Cl 2 }, cisplatina, é eficiente no tratamento de diversos tipos de câncer como o de pulmão, cabeça, estômago e em especial o de ovário e testículo, sendo que para este último tem-se conseguido aproximadamente 90% de cura [1][2][3][4]. Sobretudo a cisplatina é utilizada em associações com outras drogas em vários esquemas terapêuticos [5,6].…”