Terapia fotodinâmica: aspectos farmacológicos, aplicações e avanços recentes no desenvolvimento de medicamentos

Abstract

Recebido em 11/7/01; aceito em 10/12/01 PHOTODYNAMIC THERAPY: PHARMACOLOGICAL ASPECTS, APPLICATIONS AND NEWS FROM MEDICATIONS DEVELOPMENT. Photodynamic Therapy (PDT) is a clinical procedure, which utilize a photosensitive compound and light. This is a new modality of treatment for cancer, aged related macular degenerescence (AMD), psoriasis, arthritis, arterial restenosis, etc which exhibits efficiency, less traumatic effects, low recovery time and few co-lateral effects. The first officially approved drug for PDT by the Food and Drug Administration (EUA) is Photofrin â , which is applied for cancer. A new generation drug for PDT, Visudyne â was recently approved to treat AMD; its photoactive compound is BPDMA, a benzoporphyrin mono-acid derivative (chlorin-type molecule). A concise history, technical information and some drugs for PDT are reported.Keywords: photodynamic therapy; visudyne; tumor. INTRODUÇÃOTumor, sinônimo de neoplasma ou blastoma, é o crescimento anormal de tecidos. Células doentes, com um distúrbio genético, passam a se reproduzir mais rapidamente do que as células normais levando à formação do tumor, podendo este ser benigno ou maligno. Quando o crescimento do tumor é muito acelerado, desorganizado e com tendência a se alastrar a outros órgãos, geralmente é maligno. Câncer é a designação genérica de qualquer tumor maligno; a palavra câncer é derivada do latim e significa caranguejo. O nome é decorrente da facilidade com que este crustáceo tem de se aderir firmemente em qualquer lugar, assim como o tumor se adere a um local do corpo humano em que se desenvolve 1,2 . Os tipos mais comuns de câncer são os de pele, mama feminina, próstata, pulmão e estômago sendo que os últimos quatro são letais e compõem a segunda maior causa de mortes por doenças no Brasil 3 . Entre os citados, o câncer de pele é o de maior incidência no país, porém, com exceção do câncer melanoma, é a variedade de menor letalidade 3 . Diante dos graves efeitos colaterais e da eficiência limitada das terapias tradicionais (cirurgia, quimioterapia e radioterapia) outras alternativas estão sendo constantemente propostas na área de oncologia (cancerologia). Dentre estas destaca-se a terapia fotodinâmica (TFD), uma modalidade relativamente nova no tratamento de câncer. Apesar de boa parte do uso da TFD ser centrada nesta doença, outras moléstias tais como degeneração macular da retina, psoríase, artrite reumatóide sistêmica, restenosis, micoses fungóides, infestações bacterianas, verrugas, arteriosclerose, AIDS, etc têm como característica comum um crescimento anormal de tecidos igualmente ao câncer [4][5][6] . Assim a TFD está sendo usada e investigada em nível mundial no tratamento dessas e outras doenças correlatas na origem.A combinação droga mais luz forma a base da TFD. Um composto fotossensível é introduzido no paciente e se acumula preferencialmente em células que se reproduzem rapidamente. Essas são posteriormente irradiadas, via laser através de um cateter de fibra óptica, junto ao tecido doente. A luz (tipicamente 600 a 8...

Estudos quimiométricos da pheo formulada em pluronics®: ação fotodinâmica Sobre Artemia salina

“…A princípio, para se avaliar a magnitude dos parâmetros experimentais de modo otimizado na porcentagem de morte das artemias aplicou-se o planejamento fatorial 2 3 . As variáveis experimentais concentração de feofitina [Pheo], porcentagem de P-123 (%P) e tempo de iluminação (t) foram analisadas em dois níveis.…”

“…A TFD consiste na combinação de um composto fotossensível e luz gerando o oxigênio singlete ( 1 O 2 ), espécie altamente reativa e responsável pela destruição de células-alvo na TFD do tipo II. 2,3 Um fotossensitizador (FS) adequado para TFD deve apresentar algumas características específicas, tais como, forte absorção da luz na região do vermelho conhecida como janela terapêutica; alto rendimento quântico de oxigênio singlete; alta afinidade e penetração no tecido doente (seletividade); simplicidade na formulação, dentre outras. 4,5 As porfirinas possuem muitas das características requeridas aos fotossensibilizadores, sendo compostos de grande interesse à TFD.…”

Inativação fotodinâmica de microrganismos

“…Photodithazine (Rússia) é uma clorina e 6 modificada através da adição de N-metil-D-glicosamina como um agente solubilizante e estabilizante, tornando-a hidrossolúvel, capaz de penetrar nas células através das membranas biológicas 48,49 . Visudyne ® , uma benzoporfirina, foi recentemente aprovada para tratamento da degeneração macular da retina, uma doença relacionada à idade e que afeta 40% de pessoas acima de 75 anos 50 .…”

Fotoinativação seletiva dos microorganismos: Escherichia coli e staphylococcus aureus

“…No entanto, FSs hidrofóbicos sofrem agregação em meio aquoso diminuindo sua capacidade absorver energia luminosa e de produzir EROs, levando assim à redução da eficiência da aPDT [10][11][12]. Outro fato importante relacionado à hidrofobicidade dos FSs é o fato desta característica diminuir a acumulação destes compostos dentro das células microbianas, principalmente das bactérias Gramnegativas e dos biofilmes que apresentam uma complexa estrutura morfológica [4,13].…”

“…A Terapia Fotodinâmica é uma modalidade relativamente nova para o tratamento de câncer e vem se destacando em relação às terapias tradicionais (cirurgia, quimioterapia e radioterapia), pois diferentemente dessas terapias não apresenta graves efeitos colaterais e nem possui eficiência limitada [10]. Essa terapia visa à destruição localizada do tecido vivo com crescimento anormal mediante sua necrose ou apoptose [100].…”