Reação de Baylis-Hillman: uma estratégia para a preparação de intermediários multifuncionalizados para síntese orgânica

Abstract

Recebido em 17/11/98; aceito em 23/3/99 THE BAYLIS-HILLMAN REACTION: A STRATEGY FOR THE PREPARATION OF MULTI-FUNCTIONALISED INTERMEDIATES FOR ORGANIC SYNTHESIS.The Baylis-Hillman reaction has significantly advanced in the last ten years as demonstrated by a number of applications described in the literature. In this report we show some aspects of this reaction, including scope, limitations and perspectives.Keywords: Baylis-Hillman; Morita-Baylis-Hillman; acrylate. DIVULGAÇÃO INTRODUÇÃO DefiniçãoA reação de Baylis-Hillman pode, em alguns aspectos, ser equiparável a algumas metodologias para a obtenção de substân-cias β-hidroxicarboniladas. Numerosas publicações têm aparecido recentemente na literatura, mas ela é pouco conhecida da comunidade, e com este artigo esperamos torná-la mais popular, auxiliando na compreensão de numerosas publicações recentes. A reação, conhecida desde 1972 1 , pode ser definida como uma reação que resulta na formação de uma ligação carbono-carbono entre carbonos eletrofílicos sp 2 (geralmente um aldeído) e a posição α de uma olefina contendo um grupo retirador de elé-trons, EWG, (Esquema 1), ativada por um catalisador. Mecanismo de Reação 3,4O Esquema 2 representa o mecanismo mais aceito. Em uma primeira etapa, considerada a etapa lenta 4b , ocorre uma adição de Michael do catalisador (amina terciária I ou fosfina) ao sistema α,β-insaturado II, gerando o zwitterion III. A condensação aldólica entre III e o aldeído IV leva ao alcóxido V, que sofre uma transferência de próton, fornecendo o enolato VI. Neste estágio, a decomposição deste intermediário dá o produto β-hidroxi-α-metileno carbonilado VII, regenerando o catalisador I. Este Esquema mecanístico é apenas uma simplificação e os estudos têm demonstrado que a natureza do aldeído e do nucleófilo irá determinar a reversibilidade ou não das etapas do ciclo catalítico. O catalisador mais empregado é o 1,4-diazabiciclo [2.2.2.] octano (DABCO).Esta reação, nas versões inter e intramolecular, vem recebendo considerável atenção por parte dos químicos orgânicos 2 , basicamente por apresentar características fundamentais para a eficiên-cia de um método sintético: é regio, quimio e estereosseletiva; é econômica, requer condições brandas e providencia moléculas polifuncionalizadas que, através de sucessivas interconversões de grupos funcionais, podem permitir o acesso a importantes intermediários sintéticos. A potencialidade desta reação é muito grande, particularmente no que se refere ao controle estereoquímico. Deve-se observar que a formação do aduto leva à criação de pelo menos um centro estereogênico. Embora esta transformação seja mais conhecida como reação de Baylis-Hillman, deve-se grande parte do crédito a Morita 2b , que investigou o uso de fosfinas como catalisadores, ao invés de DABCO. Assim, ela é também conhecida como reação de Morita-Baylis-Hillman. Esquema 2. Etapas Envolvidas no Mecanismo da Reação de Baylis-Hillman. REATIVIDADE E LIMITAÇÕESNesta reação os eletrófilos podem ser aldiminas 5 ou aldeídos, aromáticos ou alifáticos....

Morita–Baylis–Hillman Reaction: ESI-MS(/MS) Investigation with Charge Tags and Ionic Liquid Effect Origin Revealed by DFT Calculations

“…Proper knowledge of reaction mechanisms guides the development of rationally designed catalysts, appropriate stereochemical control, and the elaboration of efficient synthesis of new molecules, especially those with biological and/or technological interest. The Morita–Baylis–Hillman (MBH) reaction provides an elegant and efficient route to generate new σ C–C bonds yielding α-methylene-β-hydroxy derivatives. − The MBH reaction has been known for a long time, but it is currently experiencing a return to prominence due to recent improvements in the experimental conditions and catalysts leading to higher yields and selectivities. − …”

TiCl4-Promoted Baylis−Hillman Reactions of Substituted 5-Isoxazolecarboxaldehydes with Cycloalkenones1

“…The Baylis−Hillman (BH) reaction is one of the most studied reactions in the last couple of years . The synthetic utility of this carbon−carbon bond-forming reaction has been exploited both in solution − and solid phase 31 chemistry, since it offers a convenient route toward generation of array of multifunctional products, which can be selectively extended further. These products have also been utilized as the building blocks for natural products and biologically active compounds .…”

Avaliação do efeito estéreo no rearranjo de Hurd-Claisen em adultos de Morita-Baylis-Hillman

“…Hz, atribuído ao hidrogênio da hidroxila, integrando para 1 hidrogênio. Continuando, em 5,50 ppm, encontra-se outro dupleto largo com constante de acoplamento de 6,0 Hz, atribuído ao hidrogênio carbinólico(8), integrando para 1 hidrogênio, sinal característico de formação do aduto. Os hidrogênios vinílicos são observados em 5,72 ppm e 6,25 ppm, um tripleto aparente, com J de 1,2 Hz e um multipleto respectivamente, ambos integrando para 1 hidrogênio.…”