Trypanosoma cruzi benznidazole susceptibility in vitro does not predict the therapeutic outcome of human Chagas disease

Abstract

Therapeutic failure of benznidazole (BZ) is widely documented in Chagas disease and has been primarily as-

Trypanosoma cruzi I genotype among isolates from patients with chronic Chagas disease followed at the Evandro Chagas National Institute of Infectious Diseases (FIOCRUZ, Brazil)

“…Together, these reports evidenced that the TcI strains were usually the most resistant to trypanocidal treatment, TcII stocks presented greatly variable responses, and TcVI isolates were the most susceptible. However, these associations have not been fully confirmed by other authors [69][70][71] . Accordingly, further long-term studies are necessary to investigate this issue, especially those monitoring the treatment responses of patients with Chagas disease whose parasite DTU has been identified.…”

Benznidazole induces in vitro anaerobic metabolism in Trypanosoma cruzi epimastigotes

“…Also Moreno et al [19] have shown the in vitro susceptibility and resistance of different T. cruzi strains to benzinidazole. Other authors also used similar benzinidazole concentrations to determine in vitro trypanocidal effect on epimastigote of T. cruzi [20].…”

Sensibilidad al benzonidazol de cepas de Trypanosoma cruzi sugiere la circulación de cepas naturalmente resistentes en Colombia

“…Así, para la cepa Y, considerada parcialmente resistente, se han reportado CI 50 En este sentido, los datos obtenidos en este trabajo indican que en Colombia circulan cepas con CI 50 de 41,61 μM para el benzonidazol, por lo que se infiere que a la concentración terapéutica que se encuentra el benzonidazol en el plasma de los pacientes (50 μM) (14), la mitad de los parásitos quedarían vivos, proliferando y generando una falla quimioterapéutica. Sin embargo, hay que tener en cuenta que no siempre existe correlación entre la sensibilidad in vitro y el desenlace terapéutico (49) y, por lo tanto, deben tenerse en cuenta otras características como la sensibilidad en diferentes estadios del parásito, el estado inmunológico de los pacientes y la selección o inducción de resistencia, ya que, como ha sido reportado, los aislamientos pueden duplicar su resistencia luego del tratamiento (49). Por esta razón, sugerimos que a los aislamientos de epimastigotes que estén dentro del rango de resistentes se les podría determinar otros parámetros, como la CI 50 en otros estadios y la composición clonal, y podrían evaluarse algunos marcadores moleculares que se generarán producto de los diferentes estudios que se está realizando en T. cruzi sobre la resistencia natural e inducida.…”

“…A pesar de que no existe una correlación completa entre sensibilidad y resultado terapéutico (49), consideramos que este resultado es relevante en la epidemiología de la enfermedad de Chagas en el país, pues poca información hay sobre la sensibilidad de las cepas en Colombia y, menos aún, sobre la existencia de cepas resistentes que circulan en el país, y los resultados encontrados en este trabajo demuestran que, aproximadamente, el 8 % (una cepa resistente de 12) de las cepas aisladas de humanos podrían ser resistentes al tratamiento con el benzonidazol. En este sentido, el estudio llevado a cabo en escolares de una región de Colombia encontró que en 24 % de los niños tratados no hubo conversión serológica negativa a los seis meses (24), lo que podría deberse en parte a la resistencia natural que poseen las cepas de T. cruzi, según lo encontrado en este estudio, a factores propios del huésped, al corto tiempo de seguimiento o a ambas cosas.…”