Malignant transformation of a rat fibroma by the treatment with an anti-fibrosing drug: CY-168F (Plastenan)

Abstract

Fifteen albino (Sprague Dawley) rats with subcutaneous transplanted fibromas was used in the present study. The tumour was formed by typical fibroblasts in a dense collagen matrix and was provenient from a fibroma that appeared spontaneously in an albino rat of the same strain. Ultrastructurally collagen disclosed normal periodicity and the fibroblasts showed irregular notched nuclei with irregular distribution of chromatin, that suggests transitional aspects to fibrosarcoma. The 15 animals, from different passage groups, were divided into: 8 animals submitted to treatment with the drug acexamic acid (CY-168F) - N acetyl-amino-6-hexanoic acid (plastenan) and 7 untreated control animals. Three of the treated animals showed a malignant transformation to fibrosarcoma. transitional histological features from typical fibroma to highly indifferentiated fibrosarcoma could be detected in come animal subjected to repeated biopsies. Ultrastructural study disclosed nuclear alterations and hyperactive ergastoplasm and collagen containing inclusions into the cytoplasm of fibroblasts. In the group of 7 untreated naimals, no malignant transformation could be detected histologically. Two aspects deserve attention: the malignant potential of a typical fibroma and the apparent effect of an antifibrosing drug in inducing malignization of this tumour.<br>Foram utilizados no presente estudo, quinze ratos albinos (Sprague Dawley) portadores de fibronas transplantados no tecido subcutâneo da parede abdominal. O tumor era constituído por fibroblastos típicos, em uma densa matriz colagênica e eram provenientes de um fibroma que apareceu espontaneamente em um rato albino da mesma linhagem. Ultraestruturalmente o colágeno mostrava periodicidade normal e os fibroblastos mostravam núcleo irregularmente denteado, com cromatina irregularmente distribuída, sugerindo aspectos transicionais para um fibrossarcoma. Os quinze animais, de diferentes grupos de passagem do tumor, foram divididos em: oito animais submetidos a tratamento com a droga CY-168F (Plastenan) e sete animais controles não tratados. Três dos animais tratados mostraram uma transformação malígna para um fibrossarcoma. Em um dos animais emque foram feitas biópsias sucessivas, foram observados aspectos histológicos transicionais de um fibroma típico até um fibrossarcoma altamente indiferenciado. O estudo ultraestrutural demonstrou alterações nucleares, ergastoplasma hiperativo e inclusções contendo colágeno, no citoplasma dos fibroblastos. No grupo dos sete animais não tratados, não foi verificada transformação malígna do tumor. Dois aspectos merecem atenção neste estudo; o potencial malígno de um fibroma típico e o aparente efeito de um antifibrosante na indução da malignização deste tumor