Pesquisa básica na terapia celular: luxo ou necessidade?

Abstract

A terapia celular é uma idéia inovadora, com uma enorme perspectiva de contribuir para o tratamento de cardiopatas agudos e crôni-cos. Foi a partir de resultados promissores dos primeiros estudos experimentais, que foram iniciados os estudos clínicos em humanos.Estudos experimentais iniciais e, posteriormente, ensaios clí-nicos levantaram várias hipóteses, entre elas a de que o mecanismo fundamental pelo qual a neovascularização aumentaria o desenvolvimento da rede de colaterais seria através do fornecimento de citoquina suplementar a indivíduos, que devido a idade avança-da, diabetes, hipercolesterolemia e outras circunstâncias, ainda não definidas, seriam incapazes de aumentar a expressão de citoquinas em resposta a isquemia tecidual. Apresentaram também a hipótese de que a administração de citoquina claramente representaria, somente, um aspecto da intervenção terapêutica.As implicações terapêuticas dos fatores de crescimento angiogênicos foram identificadas há 2 décadas pelos estudos pioneiros de Folkman e cols., investigações posteriores estabeleceram a possibilidade da utilização de formulações de fatores de crescimento angiogênicos recombinantes com o objetivo de desenvolver ou aumentar a rede de colaterais em modelos animais de isquemia crônica miocárdica ou de membro, o que ampliou a área de conhecimento em angiogênese 1 . A partir desses achados iniciais, diversos estudos experimentais, utilizando proteína recombinante ou transferência gênica de VEGF, FGF-2 e HGF, foram realizados [2][3][4] . Os estudos experimentais com células mononucleares da medula óssea revolucionaram o paradigma de que as células endoteliais eram geradas por replicação de células endoteliais maduras 5,6 . Asahara e cols. observaram que grande parte das células envolvidas no processo de angiogênese tinham origem na MO 5 . Mais ainda, possibilitaram a descoberta de que há vasculogênese na vida adulta, ou seja, que ocorre surgimento de novos vasos na vida adulta e não somente a replicação de capilares, a partir de vasos já existentes, conceituando o que se sabe, hoje, sobre angiogênese. Após essa publicação muitas outras se seguiram confirmando tais resultados 6-15 . A utilização de células originadas da MO em experimentos de neovascularização conta com literatura consistente, onde já foram utilizados modelos de isquemia miocárdica aguda e crônica, conduzidos em diversos animais, utilizando a intracoronariana, via transendocárdica e a transepicárdica [16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27] . O implante de células-tronco originadas na medula óssea (CT-MO) foi capaz de melhorar a contração e a perfusão miocárdica em modelos animais de infarto miocárdico e isquemia crôni-ca 20,25,26,28,29 . Modelos de membro isquêmico em animais também obtiveram neovascularização bem sucedida, a partir do implante de células da MO 18,22 . Quanto a capacidade das CT-MO de regenerarem miócitos, muito ainda precisa ser esclarecido. A maioria dos estudos experimentais in vitro e in vivo aponta para as células do estroma da medula óssea, como sendo ...