Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis strains in southern Brazil

Abstract

<jats:p>INTRODUCTION: The aim of this work was to evaluate the prevalence of Mycobacterium tuberculosis (MT) strains with mutations that could result in resistance to the main drugs used in treatment in a region with one of the highest numbers of tuberculosis (TB) cases in southern Brazil. METHODS: Deoxyribonucleic acid (DNA) from 120 sputum samples from different patients suspicious of pulmonary tuberculosis who attended the Municipal Public Laboratory for Mycobacterium sp. diagnosis was directly amplified and analyzed by PCR-SSCP. The DNA was amplified in known hotspot mutation regions of the genes rpoB, ahpC, embB, katG, inhA, and pncA. RESULTS: The percentage of samples positive by culture was 9.2% (11/120); 5% (6/120) were positive by bacilloscopy and MT-PCR, and DNA fragments of the aforementioned resistance genes could be amplified from seven (7) of the eleven (11) samples with positive results, either by culture or PCR/bacilloscopy. All presented a SSCP pattern similar to a native, nonresistant genotype, with the ATCC strain 25177 as control, except for one sample (0.01%), which presented a SSCP profile demonstrating mutation at the embB gene. CONCLUSIONS: These results are consistent with the empirical observations by physicians treating TB patients in our region of a low occurrence of cases that are refractory to conventional treatment schemes, in contrast to other parts of the country. Continued surveillance, especially molecular, is essential to detect and monitor the outbreak of MT-resistant strains.</jats:p>

Safety and efficacy of N-acetylcysteine in hospitalized patients with HIV-associated tuberculosis: An open-label, randomized, phase II trial (RIPENACTB Study)

“…Noteworthy to say that results found here may not be extrapolated to non-severe patients seen in the outpatient clinics. Likewise, results are not applicable to multidrug-resistant Mtb [25], a condition in which adjunctive therapies are also needed. Some patients were already hospitalized in the ICU during enrollment, and therefore, ICU hospitalization as an endpoint had limitation in the analyses.…”

Metabolites from endophytic Aspergillus fumigatus and their in vitro effect against the causal agent of tuberculosis

“…Mycobacterium tuberculosis is the microorganism that causes tuberculosis (TB), one of the infectious diseases with the highest levels of morbidity and lethality in the world, with 1.4 million TB deaths in 2015 (WHO, 2016), especially in developing countries (Grutzmacher et al 2012), where the health care is precarious to most of the population. The high level of mortality is mainly due to the emergence of multidrugresistant strains, coupled with inadequate use of antibiotics, such as inappropriate choices, inadequate dosing, poor adherence to treatment guidelines and self-medication, which makes this disease a major concern of the World Health Organization (WHO) (Petrini and Hoffner 1999;Prestinaci et al 2015).…”

Efecto protector del HGF ante el daño hepático inducido por la isoniazida y la rifampicina

“…El espectro de estos cambios abarca desde disminución en la proliferación de los hepatocitos, calcificación patológica de áreas necróticas, característica que impacta la capacidad de los macrófagos para remover material necrótico, activación exacerbada de las células estelares que incrementa inflamación y fibrosis, desregulación de vías de señalización asociadas con el tráfico celular del sistema inmune, estrés oxidante, respuesta al daño al ADN, proliferación y muerte celular. Este perfil establece la importancia del HGF y su receptor c-Met en la protección y reparación ante daño inducido por moléculas tóxicas en el hígado, así como su participación en el desarrollo de la fibrosis (Marquardt, Seo et al) Por lo anterior y por los resultados obtenidos en este trabajo, hipotetizamos que el HGF tiene la capacidad de disminuir se manera substancial el efecto hepatotóxico de los fármacos de primera elección en el tratamiento de la tuberculosis, tomando particular relevancia por los reportes actuales de la OMS, en los que se señala la aparición e incremento de cepas del Mycobacterium tuberculosis que presentan resistencia a estos antibióticos (Dorman, Chihota et al 2012;Grutzmacher, Dalmarco et al 2012;Menon, Dharmshale et al 2012) por lo cual, en consecuencia, conduce al incremento en las dosis de los fármacos como son la rifampicina y la isoniazida, así como otros que se usan en combinación para atacar la infección. Diversos estudios han demostrado que ambos medicamentos inducen daño hepático leve, modero e incluso falla hepática fulminante, cuadro que depende principalmente de la capacidad hepática del individuo para la biotransformación de los fármacos (Cillo, Bassanello et al 2005;Idilman, Ersoz et al 2006).Es por ello, que surge la necesidad de la creación de nuevos fármacos capaces de atacar efectivamente a las cepas bacterianas, sin importar si se encuentran metabólicamente activas o en estado de latencia, o bien identificar moléculas que desplieguen respuestas hepatoprotectoras y puedan ser administradas terapéuticamente, antes de dar inicio al tratamiento o coadministrados con los fármacos disponibles, lo cual puede cambiar el panorama actual en los países donde la tuberculosis sigue siendo un problema de salud pública como México.…”