Neurotoxicidade do oxamniquine no tratamento da infecção humana pelo Schistosoma mansoni

Abstract

RESUMOForam tratados com oxamniquine (dose oral única de 12,5 a 15 mg e 15 a 20 mg/kg de peso, para maiores e menores de 15 anos respectivamente) 180 indivíduos com esquistossomose mansoni, matriculados na Clínica de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. As idades variaram de 5 a 65 anos e as formas clí-nico-evolutivas prevalentes foram a intestinal e hepatointestinal. Os principais efeitos colaterais neuropsiquiátricos foram: sonolência (50,6%), tontura (41,1%), cefaléia (16,1%), amnésia transitória (2,2%), alterações de comportamento (1,7%), tremores (1,1%) e convulsão (1,1%). Em 20 indivíduos foi avaliada a neuroto¬ xicidade da droga através de eletroencefalografia, antes e após o tratamento. Em 3 (15%), foram detectados alterações no traçado, sem contudo apresentarem manifestações clínicas neuropsiquiátricas. Os resultados demonstram ser o oxamniquine determinante de efeitos tóxico-colaterais na esfera neuropsiquiátrica. INTRODUÇÃORICHARDS & FOSTER 7 descreveram em 1969 uma série de derivados aminometiltetrahidroquinoleínicos com ação esquistossomicida.. Desses compostos o que apresentou maior atividade foi o UK-3883 (2-isopropilaminometil-6-metil-7-nitro-l,2,3,4,-tetrahidroquinoleína). Este composto, quando metabolizado organicamente sofre uma hidroxilação no grupamento 6-metil, originando o 6-hidroxometil-2-isopropilaminometil-7-nitro, 1,2,3,4,-tetrahidroquinoleína. Foi denominado inicialmente de UK-4271 e posteriormente, com o nome genérico de oxamniquine.Este composto apresenta elevada ação esquistossomicida e sua obtenção em escala industrial se processa através da hidroxilação do UK-3883, pela atividade biológica do Aspergillus sclerotiorum.KAYE & WOOLHOUSE », estudando o metabolismo do oxamniquine em animais de laboratório e voluntários humanos, concluíram que o medicamento é bem absorvido por via oral e parenteral e que a via de excreção é a urinária, através de dois metabólitos (6-carboxi e 2-áci do carboxílico). A meia vida, medida atravcs de liberação radioativa no sangue após administração oral é de 2 a 6 horas.O oxamniquine foi utilizado inicialmente por via parenteral na dose única de 7,5 mg/kg.(1) Professor-assistente da

Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos derivados da oxamniquina

“…Atualmente, no Brasil, a oxamniquina (FIGURA 4) é usada no tratamento da esquistossomíase mansônica, por ter a mesma eficácia e menor custo em relação ao fármaco de primeira escolha. Apesar de serem medicamentos seguros, já foram relatados, especialmente para a oxamniquina, resistência (Dias et ai., 1978;Araújo et ai., 1980;Coelho et ai., 1988;Conceição et ai., 2000) e efeitos adversos graves, como crises epiléticas e arritmias cardíacas (Krajden et ai., 1983;Carvalho et ai., 1985;Stokvis et ai., 1987;Guitti et ai., 1993;Fowler et ai., 1999) Korolkovas, 1981;Cioli et ai., 1995).…”